Mislukkings in die beskerming van menslike subjekte en die behoefte aan federale optrede

'n Kliniese proef wat deur die Amerikaanse regering befonds is, het kwikbevattende tandvullings in kwesbare kinders – baie van hulle geïnstitusionaliseerde weeskinders – geplaas terwyl ernstige bewerings van seksuele misbruik binne die einste stelsel wat hulle gehuisves het, ontvou het. Ten spyte van toenemende bewyse van misbruik en interne bewustheid onder navorsers, het die studie voortgeduur en diepgaande vrae laat ontstaan ​​oor of hierdie kinders ooit werklik as menslike subjekte beskerm is.

Dokumente wat verkry is deur versoeke onder die Wet op Vryheid van Inligting (soos uiteengesit deur Noel Fritsch in National File) en daaropvolgende ondersoekende verslaggewing deur Anita Vazquez Tibau, het die ondersoek na die Casa Pia-verhoor weer aangewakker, wat nie net 'n mislukking van toesig aandui nie, maar ook 'n sistemiese ineenstorting van etiese waarborge vir sommige van die kwesbaarste deelnemers aan federaal befondsde navorsing.

Hierdie NIH-befondsde studie staan ​​as 'n gedokumenteerde geval van diepgaande etiese en regulatoriese mislukking en vereis onmiddellike, onafhanklike federale hersiening, volle deursigtigheid en korrektiewe stappe om openbare gesondheid te beskerm en vertroue in menslike navorsing te herstel.

Kwesbare Kinders, Sistemiese Mishandeling en Voortgesette Blootstelling

Die proef het ongeveer 507 kinders ingeskryf, baie van hulle staatslede wat in die Casa Pia-instellings in Lissabon, Portugal, woonagtig was. Hierdie kinders – tussen die ouderdomme van 8 en 12 jaar oud aan die begin – het kwikbevattende tandheelkundige amalgaamvullings ontvang gedurende kritieke periodes van neurologiese en fisiologiese ontwikkeling. Terselfdertyd het hulle 'n omgewing verduur wat later gedokumenteer is vir wydverspreide seksuele en fisiese mishandeling.

Federale regulasies kragtens 45 CFR Deel 46, Subdeel D, stel verhoogde beskermings vir kinders, veral diegene onder die bewaring van die staat. Dit sluit in vereistes vir onafhanklike voorstanders, minimalisering van dwang of onbehoorlike beïnvloeding, en streng beperkings op navorsing wat groter as minimale risiko sonder direkte voordeel behels (§46.406–409). Bewyse dui daarop dat hierdie voorsorgmaatreëls onvoldoende toegepas of afgedwing is, wat ernstige vrae laat ontstaan ​​oor ingeligte toestemming, toesig en die etiese regverdiging vir die voortsetting van die studie te midde van die bekende risiko's van kwik en gerapporteerde skade.

Die studie het sonder onderbreking voortgegaan en kwesbare deelnemers aan kwik blootgestel terwyl hulle bykomende trauma in die gesig gestaar het. Hierdie samevloeiing van navorsingsblootstelling en institusionele misbruik verteenwoordig 'n skerp ineenstorting van die beginsels van die Belmont-verslag - respek vir persone, welwillendheid en geregtigheid.

Wetenskaplike Bewyse van Skade: Verder as die Oorspronklike Gevolgtrekkings

Die oorspronklike proef het geen statisties beduidende gemiddelde neurogedragsverskille tussen amalgaam- en saamgestelde groepe gerapporteer nie. Daaropvolgende onafhanklike ontledings van dieselfde datastel het egter duidelike tekens van skade aan die lig gebring, veral in biologies geloofwaardige subgroepe en spesifieke biologiese stelsels:

  • Niertoksisiteit: Woods et al. (2008) het biomerkers van nierbuis- en glomerulêre stres geïdentifiseer wat gekorreleer is met kwikblootstelling van amalgaam.
  • Ontwrigting van die heemweg: Woods et al. (2009) het veranderde urienporfirienprofiele gedokumenteer, wat ooreenstem met die kwikliggaamslading, veral by jonger kinders.
  • Dosisafhanklike niereffekte: Herontledings deur Geier et al. (2012–2013) het statisties beduidende assosiasies gevind tussen kumulatiewe amalgaamblootstelling en merkers van proksimale tubulêre skade, insluitend mikroalbuminurie en glutatioon S-transferase-veranderinge.
  • Neurogedrags- en genetiese vatbaarheid: Woods et al. (2014) het kognitiewe en gedragstekorte gekoppel aan kwik gerapporteer by kinders met spesifieke genetiese polimorfismes (bv. CPOX4- en BDNF-variante), wat aandui dat gemiddelde nulresultate skade in vatbare subgroepe verbloem.

Hierdie herontledings beklemtoon beperkings in die oorspronklike studie se gevolgtrekkings, insluitend potensiële onderbeklemtoning van subgroep-effekte, dosis-respons-verhoudings en langtermyn-implikasies. Klinies betekenisvolle skade blyk teenwoordig te gewees het, maar nie voldoende uitgelig in primêre verslaggewing nie.

Regulatoriese afhanklikheid van gekompromitteerde data

Ten spyte van hierdie bevindinge en die etiese rooi vlae, het Amerikaanse agentskappe – insluitend die NIH en FDA – voortgegaan om die Casa Pia-proef aan te haal in beleidsverklarings en veiligheidsassesserings wat die gebruik van tandheelkundige amalgaam by kinders ondersteun. Pogings om hierdie bekommernisse via persverklarings te publiseer, is deur verspreidingsdienste as "spekulatief" verwerp, selfs wanneer dit gegrond was op FOIA-rekords en eweknie-geëvalueerde herontledings.

Dit laat 'n fundamentele vraag ontstaan: Waarom bly gedokumenteerde bewyse van risiko vir kwesbare kinders die onderliggende faktor vir openbare beleid, terwyl oproepe vir herevaluering institusionele weerstand ondervind?

Formele Petisies vir Verantwoordbaarheid

In reaksie hierop is 'n formele petisie by die Kantoor vir Menslike Navorsingsbeskerming (OHRP) ingedien waarin die volgende versoek word:

  • 'n Onmiddellike nakomingsevaluering van die proefneming en gepaardgaande IRB's vir oorsaak.
  • 'n Formele bepaling van nienakoming van 45 CFR 46, Subdeel D.
  • Opskorting van federale afhanklikheid van Casa Pia-data in regulatoriese of beleidsbesluite.
  • Ontwikkeling en afdwinging van Korrektiewe en Voorkomende Aksieplanne (KAP's).
  • Gekoördineerde remediëring en ondersteuning vir oorlewende deelnemers.

'n Parallelle versoek om ondersoek is by die HHS Kantoor van Inspekteur-generaal (OIG) ingedien, met die fokus op:

  • NIH- en IRB-toesigmislukkings.
  • FDA se voortgesette gebruik van die data.
  • Toereikendheid van rapportering van nadelige gebeurtenisse en data-integriteit.
  • Federale reaksie (of gebrek daaraan) op berigte van misbruik tydens die studie.

'n Breër openbare gesondheidsimperatief

Die Casa Pia-proef is nie 'n geïsoleerde historiese gebeurtenis nie. Meer as 180 miljoen Amerikaners dra steeds kwikappamalgaamvullings, wat voortdurende lae-vlak blootstelling veroorsaak. Veilige, grootskaalse verwydering staar beduidende hindernisse in die gesig, insluitend 'n beperkte aantal klinici wat opgelei is in streng kwikveilige protokolle, soos die IAOMT se Safe Mercury Amalgam Removal Technique (SMART).

Die oorspronklike deelnemers – nou volwassenes – het nog nooit sistematiese kennisgewing van potensiële langtermynrisiko's, omvattende mediese monitering of ondersteuning vir remediëring ontvang nie. Hierdie voortdurende weglating skend basiese etiese verpligtinge teenoor navorsingspersone.

Voorstanders soos David Kennedy en Anita Vazquez Tibau, saam met organisasies soos die IAOMT, eis steeds deursigtigheid, onafhanklike data-herevaluering en geregtigheid.

Aanbevole aksies vir professionele persone en advokate
Deel asseblief hierdie artikel wyd om bewustheid van hierdie belangrike etiese en openbare gesondheidskwessies te verhoog. Oorweeg asseblief om die Kantoor van die Sekretaris by die Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (HHS) per e-pos te stuur om federale ondersteuning, kennisgewing, monitering en remediëring vir die slagoffers van die Casa Pia-verhoor aan te spoor. Kontak HHS-sekretaris Robert F. Kennedy, Jr. by secretary@hhs.gov of skakel die tolvrye nommer 1-877-696-6775.

Daarbenewens Kontak jou Amerikaanse Verteenwoordiger en beide Amerikaanse Senatore binne net 'n paar minute.

IAOMT-lede, tandheelkundige professionele persone, navorsers en besorgde burgers word versoek om op te tree:

  • Eis Federale Hersiening — Dien formele navrae in by HHS, OHRP, NIH, FDA, en kongres se toesigkomitees rakende voortgesette afhanklikheid van Casa Pia-data.
  • Ondersteun Onafhanklike Herassessering — Pleit vir deursigtige, derdeparty-heranalise van die volledige datastel, met klem op subgroepeffekte, genetiese vatbaarheid en langtermynuitkomste.
  • Bevorder Veilige Kwikverwyderingsstandaarde — Bevorder en brei opleiding in bewysgebaseerde, SMART-gesertifiseerde protokolle vir amalgaamverwydering uit om addisionele blootstelling te verminder.
  • Ondersteun Slagofferremediëring — Ondersteun gekoördineerde pogings om te voorsien:
  • Kennisgewing en ingeligte risiko-openbaarmaking aan deelnemers.
  • Langtermyn mediese monitering gefokus op nier-, neurologiese en immuunstelsels.
  • Toegang tot veilige amalgaamverwydering waar klinies toepaslik.
  • Oorweging van bewysgebaseerde ontgiftingsondersteuning en trauma-ingeligte sorg.
  • Bou openbare bewustheid — Deel geverifieerde dokumentasie, insluitend FOIA-rekords, eweknie-geëvalueerde herontledings en regulatoriese liassering, terwyl oop wetenskaplike diskoers aangemoedig word.

Gevolgtrekking: Tyd vir Verantwoordbaarheid

Die Casa Pia-verhoor beliggaam 'n gevaarlike konvergensie: etiese gebreke in die beskerming van die kwesbaarste, potensiële wetenskaplike wanvoorstelling, en voortgesette regulatoriese afhanklikheid van gebrekkige data. Die ignorering van hierdie kwessies veroorsaak skade aan die oorspronklike slagoffers en ondermyn vertroue in federale toesig oor menslike navorsing en die veiligheid van tandheelkundige materiale.

Oor IAOMT

Die Internasionale Akademie vir Mondgeneeskunde en Toksikologie (IAOMT) is 'n wêreldwye netwerk van tandartse, dokters en navorsers wat toegewy is aan die bevordering van veilige, wetenskaplik-gebaseerde tandheelkundige sorg wat die gesondheid van die hele liggaam bevorder.

Oorspronklike proefneming en primêre publikasies

DeRouen TA, Martin MD, Leroux BG, et al. (2006). Neurogedragseffekte van tandheelkundige amalgaam by kinders: 'n gerandomiseerde kliniese proef. JAMA, 295(15):1784–1792. (Belangrikste neurogedragsuitkomsteverslag; geen beduidende gemiddelde verskille gevind nie.)

Bernardo M, Luis H, Martin MD, et al. (2007). Oorlewing en redes vir mislukking van amalgaam versus saamgestelde posterior restourasies geplaas in 'n gerandomiseerde kliniese proef. Tydskrif van die Amerikaanse Tandheelkundige Vereniging, 138(6):775–783. (Restorasie-lewendheid en mislukkingsyfers.)

Biomerker- en Sekondêre Analises van die Oorspronklike Span

Woods JS, Martin MD, Leroux BG, et al. (2008). Biomerkers van nierintegriteit by kinders en adolessente met kwikblootstelling aan tandamalgaam: bevindinge van die Casa Pia-kinderamalgaamproef. Environmental Research, 108(3):393–399. (Urinêre GST-alfa, GST-pi en albumien as nierskademerkers.)

Woods JS, Martin MD, Leroux BG, et al. (2009). Urinêre porfirienuitskeiding by kinders met kwikamalgaambehandeling: bevindinge van die Casa Pia Kindertandheelkundige Amalgaamproef. Tydskrif vir Toksikologie en Omgewingsgesondheid, Deel A, 72(14):891–896. (Porfirienprofiele as aanwysers van kwik-effekte op heemsintese.)

Lauterbach M, Martins IP, Castro-Caldas A, et al. (2008). Neurologiese uitkomste by kinders met en sonder amalgaamverwante kwikblootstelling: sewe jaar van longitudinale waarnemings in 'n gerandomiseerde proef. Tydskrif van die Amerikaanse Tandheelkundige Vereniging, 139(2):138–145. (Neurologiese harde en sagte tekens.)

Bykomende ondersteunende of ontwerpdokumente:

DeRouen TA, et al. (2002). Probleme in die ontwerp en analise van 'n gerandomiseerde kliniese proef om die veiligheid van tandheelkundige amalgaamrestourasies by kinders te bepaal. Beheerde Kliniese Proewe.

Evens CC, Martin MD, Woods JS, et al. (2001). Ondersoek van blootstelling aan metielkwik in die Casa Pia-studie. Tydskrif vir Toksikologie en Omgewingsgesondheid, Deel A.

Genetiese Vatbaarheid en Neurogedragsherontledings (Woods et al.)

Woods JS, Heyer NJ, Echeverria D, et al. (2012). Modifikasie van neurogedragseffekte van kwik deur 'n genetiese polimorfisme van koproporfirinogeenoksidase in kinders. Neurotoxicology and Teratology, 34(5):513–521.

Woods JS, Heyer NJ, Russo JE, et al. (2013). Modifikasie van neurogedragseffekte van kwik deur genetiese polimorfismes van metallotioneïen in kinders. Neurotoxicology and Teratology, 39:36–44.

Woods JS, Heyer NJ, Russo JE, Martin MD, Farin FM (2014). Genetiese polimorfismes wat vatbaarheid vir kwikneurotoksisiteit by kinders beïnvloed: opsommingsbevindinge van die Casa Pia Children's Amalgam Clinical Trial. Neurotoxicology, 44:288–302. (Omvattende opsomming van genetiese modifiseerders, insluitend CPOX4- en BDNF-variante.)

Onafhanklike Herontledings deur Geier et al. (Dosis-Reaksie Fokus)

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2011). 'n Beduidende verband tussen kwikblootstelling van tandheelkundige amalgame en urienporfiriene: 'n verdere assessering van die Casa Pia-kindertandheelkundige amalgaamproef. Biometale, 24(2):215–224.

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2012). 'n Dosisafhanklike verband tussen kwikblootstelling van tandheelkundige amalgame en urienkwikvlakke: 'n verdere assessering van die Casa Pia Kinders se Tandheelkundige Amalgam-proef. Human & Experimental Toxicology, 31(1):11–17.

Geier DA, Carmody T, Kern JK, King PG, Geier MR (2013). 'n Beduidende dosisafhanklike verband tussen kwikblootstelling van tandheelkundige amalgame en nierintegriteitsbiomerkers: 'n verdere assessering van die Casa Pia-kindertandheelkundige amalgaamproef. Human & Experimental Toxicology, 32(4):434–440.

Notas:

Die oorspronklike proef het ~507 kinders (8-12 jaar oud aan die begin) ewekansig toegeken aan amalgaam- of saamgestelde restourasies en hulle vir tot 7 jaar gevolg. Primêre gevolgtrekkings het geen beduidende gemiddelde groepverskille in neurogedragsuitkomste beklemtoon nie, maar sekondêre en herontledings het seine in subgroepe, dosis-respons-verhoudings, nierbiomerkers en genetiese vatbaarheid uitgelig.