FDA-versoek vir heroorweging 2025 – Verbod op kwik-amalgaam-tandheelkundige vullings

Die petisionarisse hieronder gelys dien hierdie petisie vir heroorweging in ingevolge 21 CFR § 10.33, en versoek hiermee dat die Food & Drug Administration formeel die gebruik van ingekapselde kwikvullings as 'n tandheelkundige restoratiewe materiaal verbied, of alternatiewelik tandheelkundige amalgaamvullings van Klas II na Klas III herklassifiseer.

A. Petisionarisse:

Internasionale Akademie vir Mondgeneeskunde en Toksikologie (“IAOMT”)
Tandheelkundige Amalgam Mercury Solutions Inc. (“DAMS INC”)

Burger se petisie

Die ondergetekende dien hierdie versoek in vir heroorweging van die besluit van die

Kommissaris van Voedsel en Medisyne in Dossier Nr. ________________.

A. Versoekte aksie:

Hierdie petisie het betrekking op tandheelkundige kwikkapsules (hierna verwys as "kwikvulsels" of "tandheelkundige amalgame"). Hiermee word versoek dat die Kommissaris van die Voedsel- en Medisyne-administrasie (FDA) die volgende stappe doen met betrekking tot kwikvulsels:

1. Verbied formeel die gebruik van ingekapselde kwikvullings as 'n tandheelkundige restoratiewe materiaal ingevolge artikel 516 van die Mediese Toestelwysigings van 1976 (21 USC § 360f) en 21C.FR 895. Die risiko van siekte of besering wat verband hou met die gebruik van tandheelkundige kwik, hou 'n onredelike, direkte en aansienlike gevaar in vir die gesondheid van mense wat dit het, sowel as die mense wat dit plaas (d.w.s. tandheelkundige personeel).

2. Alternatiewelik, plaas ingekapselde kwikvullings in Klas III ingevolge artikel 513(3) van die Wet (21 USC § 360c(e)) en 21 CFR 860 en soek streng bewys van veiligheid en doeltreffendheid.

3. Indien die FDA besluit om ingekapselde kwikvullings in Klas III te plaas, moet die FDA beperkings (nie spesiale beheermaatreëls of aanbevelings nie) plaas op die gebruik van hierdie materiaal by kinders van 0-19 jaar oud, vroue van vrugbare ouderdom, mense met gekompromitteerde nier-, immuun- en neurologiese funksie, diegene wat hipersensitief is vir kwik, diegene wat positief toets vir apolipoproteïen E4 of koproporfirinogeenoksidase (CPOX4), en ander persone binne vatbare subpopulasies soos hierin beskryf. Nóg "Klas II-beheermaatreëls" nóg "Spesiale Beheermaatreëls" kan 'n redelike versekering van veiligheid vir alle sektore van ons algemene bevolking behaal. Redelike versekering van veiligheid kan slegs bereik word deur die gebruik van tandheelkundige amalgaam af te skaf of deur dit in Klas III te plaas. Aangesien slegs 15% van Amerikaners egter nie in die bogenoemde risikokategorieë val nie, die verbod op die gebruik daarvan is die enigste werklike oplossing (sien Aanhangsel I).

B. AGTERGROND:

Meer as 122 miljoen Amerikaners, ongeveer 1/3 van die bevolking, het kwikappamalgaamvullings,^[1] met miljoene meer wat jaarliks geplaas word. Diegene wat die meeste geraak word, is lae-inkomste individue wat staatmaak op staatshulp, insluitend bejaardes, dienspligtiges en veterane. Deur voort te gaan om amalgaamgebruik toe te laat en te ondersteun, dwing ons hierdie kwesbare groepe om die goedkoopste en mees toksiese opsie te ontvang, sonder keuse.

Om kwikblootstelling te verminder, moet die VSA die gebruik van tandheelkundige amalgaam staak en slegs kwikvrye alternatiewe vergoed. Kwikblootstelling is die hoogste tydens plasing en verwydering, maar selfs na plasing stel amalgaam voortdurend kwikdamp vry, veral tydens eet, kou of borsel. Dikwels geïgnoreer, maar belangrik om te noem, vrystel kwik ook teen hoër tempo's wanneer amalgaamvullings kraak, wat dikwels ongemerk bly. Hierdie blootstelling benadeel menslike gesondheid, soos opgemerk deur die Mina Mata Konvensie. Aanhangsel I beklemtoon onlangse studies wat chroniese kwikblootstelling van amalgaamvullings met ernstige gesondheidsprobleme verbind.

Die verbod op amalgaamvullings sal nie net gepaardgaande gesondheidsrisiko's aanspreek nie, maar ook tandheelkundige uitkomste verbeter en langtermynkoste verminder. Amalgaam vereis die verwydering van gesonde tandstruktuur en verswak tande, wat dikwels lei tot krake, wortelkanaalbehandelings of ekstraksies.^[2] sien Aanhangsel II vir verskeie bewyse wat duidelik toon dat saamgestelde harsvullings, gemaak van kwarts- of silikonpoeier in 'n harsmatriks, 'n beter opsie is.

Die verbod op amalgaamgebruik sal help om die omgewing te beskerm. Ongeveer 2,220 XNUMX metrieke ton kwik word jaarliks deur menslike aktiwiteite vrygestel,^[3] met tandheelkundige amalgaam wat bydra deur lug (kremasie, kliniekuitlaatgasse), water (afvalwater) en grond (stortingsterreine, begrafnisse). Die EPA, wat hierdie bedreiging erken het, het 'n 94-bladsy reël uitgereik wat vereis dat tandheelkundige kantore wat amalgaam gebruik, skeiers moet installeer,^[4] tog voldoen slegs 40% daaraan. Hierdie skeiers verhoed dat kwik munisipale rioolstelsels binnedring, waar tandheelkundige kantore die grootste kwikbron is,^[5] tot 5.1 ton per jaar vrystel.^[6] Alhoewel die vereiste om amalgaamskeiers te installeer in Julie 2020 in werking getree het, ontbreek die afdwinging. Tandartse hoef slegs 'n eenmalige voldoeningsverslag in te dien (Sien Bylaag III), sonder deurlopende monitering, wat beteken dat 60% van tandartse wat nie skeiers gebruik nie, geen gevolge ondervind nie. Selfs wanneer dit geïnstalleer is, waarborg skeiers alleen nie kwikbeheer nie: 'n Studie van 12 klinieke het bevind dat behoorlike instandhouding van amalgaamskeiers kwikvrystelling aansienlik verminder het, van 84 tot 6 gram per stoel.^[7] Die EPA verklaar dat "die verwydering van kwik wanneer dit in 'n gekonsentreerde en maklik hanteerbare vorm in tandheelkundige amalgaam is, voordat dit verdun en moeilik en duur raak om te verwyder, 'n gesonde verstandstap is om te verhoed dat kwik in die omgewing vrygestel word waar dit 'n gevaar vir mense kan inhou."^[8] Maar is dit waar? Sou dit nie verstandig wees om die gebruik van alternatiewe materiale te verplig en die gebruik van kwikappamalgaamvullings uit die Burgeroorlog-era heeltemal te verbied nie?

C. GESKIEDENIS:

Dit is belangrik om die wetlike en regulatoriese mislukkings te ondersoek wat dekades van gebrek aan aksie rakende die kwessie van tandheelkundige amalgame en die dringende behoefte aan 'n landwye verbod moontlik gemaak het.

Amalgaam-restourasies word al vir meer as 150 jaar gebruik. As gevolg van die langdurige gebruik daarvan, is tandheelkundige amalgaam "beskerm" sodat dit nie onderhewig was aan toetsvereistes voor die bemarking nie.

In 1976 het die Kongres die FDA opdrag gegee om 'n klassifikasie van tandheelkundige amalgaam te voltooi. In 2009, onder druk van burgerlike regsgedinge, het die FDA die klassifikasie voltooi en bepaal dat amalgaam onskadelik was vir almal ouer as 6 jaar. Dit het 33 jaar geneem vir die klassifikasie om voltooi te word. Die klassifikasiebepaling was egter ernstig gebrekkig aangesien dit die volle reeks blootstellings oor individue geïgnoreer het en nie vir liggaamsgewig gekontroleer het nie. Met ander woorde, 'n kind van 40 pond is in die analise op presies dieselfde manier behandel as 'n 200-pond 60-jarige man. Dit het ook alle kinders onder 6 jaar uitgesluit. Dit het ook nie vir die grootte van die amalgaamvulling, 'n belangrike veranderlike, gekontroleer nie. Hierdie kwessies is deur bekommerde burgers betwis, wat die FDA gedwing het om 'n kundigepaneel byeen te roep om die risikobepaling te heroorweeg. Dit word hieronder verder bespreek.

Op 4 Augustus 2009 het die FDA vir die eerste keer beslis dat tandheelkundige amalgaam in die FDA se Klas II geplaas moet word. Namens die IAOMT en ander petisionarisse, en in reaksie op hierdie uitspraak, het ek, James Love, Prokureur, 'n burgerlike petisie aan die FDA (Burgerpetisie Dossier Nr. FDA-2009-P-0357, 25 Julie 2009) opgestel om administratiewe verligting te versoek, wat die volgende ingesluit het: staking van die gebruik van kwikamalgaamvullings in die volgende klasse persone: jong kinders, vroue en veral vroue van vrugbare ouderdom, pasiënte met gekompromitteerde nier-, immuun- en neurologiese funksie, diegene wat hipersensitief is vir kwik, diegene wat positief toets vir apolipoproteïen E4 of koproporfirinogeenoksidase (CPOX4), en ander persone binne vatbare subpopulasies wat in die petisie beskryf word. Ek het aangevoer dat “[n]of Klas II-beheermaatreëls of Spesiale Beheermaatreëls 'n redelike versekering van veiligheid vir alle sektore van ons algemene bevolking kon bewerkstellig nie. Redelike versekering van veiligheid [kon] slegs bereik word deur die gebruik van tandheelkundige amalgaam af te skaf of deur dit in Klas III te plaas.” [Die FDA het op 21 Januarie 2010 'n tussentydse reaksie op hierdie petisie verskaf, sonder enige substantiewe waarde.]

In reaksie op hierdie en ander petisies het die FDA in Desember 2010 verhore voor 'n Wetenskaplike Adviespaneel gehou. Die FDA het 'n span kundiges aangestel om kwikblootstelling en die risiko's verbonde aan die gebruik van tandheelkundige amalgaam te ondersoek. Deur die mees konserwatiewe maatstaf te gebruik, is tot die gevolgtrekking gekom dat meer as 67 miljoen Amerikaners die maksimum dosis, wat as veilig beskou word en wat deur die Amerikaanse Omgewingsbeskermingsagentskap (EPA) vasgestel is, oorskry.^{^[9]} Die bevindinge is as 'n middelpunt tydens die FDA se kundige paneel se oorsig gebruik. Die hoofwetenskaplike, dr. Richardson, het gesê: "Die proporsie van die Amerikaanse bevolking wat na verwagting die Amerikaanse EPA [maksimum veilige] dosis vir kwikdamp as gevolg van tandheelkundige amalgaam sal oorskry, is groot en sal nie deur regulasie vir ander bronne van blootstelling ondersteun of toegelaat word nie." Die FDA self het dr. Richardson opdrag gegee om regulasie in te lig, en tog gekies om nie op te tree nie.

As die outeur van drie petisies en die prokureur vir die IAOMT, is ek 'n tydsblok gegee om hierdie Wetenskaplike Adviespaneel toe te spreek, wat meestal afgestaan is aan wetenskaplikes wat kundig is oor die onderwerp. Aan die einde van hierdie verhore het Jeffrey Shuren, MD, JD, hoof van die FDA se Sentrum vir Toestelle en Radiologiese Gesondheid, diegene teenwoordig verseker dat 'n FDA-uitspraak oor hierdie petisies voor die einde van 2011 sou plaasvind.

'n FDA-antwoord is nie teen die einde van 2011 verskaf nie. Teen 2014 het diegene wat betrokke was by die FDA-petisies en daaropvolgende verhore die hoop laat vaar om enige antwoord te ontvang. Ons het verneem dat die Wetenskaplike Adviespaneel die FDA, wat 'n futuristiese verslag gedateer "Januarie XX, 2012" gedoen het, privaat aangeraai het om "waarskuwings te oorweeg teen die gebruik van tandheelkundige amalgaam by swanger vroue, jong kinders en diegene met nierdisfunksie, neurologiese inkorting of allergie vir kwik en ander komponente van tandheelkundige amalgaamvullings." Die FDA verklaar ook in daardie verslag: "Alternatiewe materiale, soos saamgestelde harse, wat nie kwik bevat nie, kan egter ook gebruik word om holtes te vul." Die FDA glo dat hierdie alternatiewe materiale die beste aangebied kan word as die eerste linie van herstellende sorg wat die gebruik van amalgaam tot die minimum beperk.” (Sien Aanhangsel II)

FDA-amptenare het stilweg meegedeel dat sy moederagentskap, die Departement van Gesondheid en Menslike Dienste (“HHS”), die FDA se beheer oor hierdie kwessie diskreet geskrap het.

Die nasionaal erkende McClatchy DC News het die bogenoemde aktiwiteite in diepte beskryf en die onderdrukte verslag op 21 Julie 2015 ingesluit (Aanhangsels IV en VDie verslaggewer, Greg Gordon, was bewus van die Wetenskaplike Adviespaneel se veiligheidskommunikasie aan die FDA en bewus van HHS se besluit om hierdie kommunikasie te verberg. Mnr. Gordon sê: “Die voorstel en die geheime verwerping daarvan, na 'n koste-voordeel-analise deur amptenare by die Departement van Gesondheid en Menslike Dienste, het die Obama-administrasie in die ongemaklike posisie geplaas om vir meer as drie jaar 'n veiligheidskommunikasie wat moontlik miljoene Amerikaners raak, te verberg.”

Namens die IAOMT en ander het ek 'n hofbevel verkry wat 'n FDA-antwoord op die petisie afdwing. Ek het in Maart 2014 'n regsgeding in die Amerikaanse Distrikshof vir die Distrik van Columbia aanhangig gemaak om so 'n antwoord af te dwing. Kort daarna het die FDA ingestem om 'n antwoord voor te berei. Die antwoord, gedateer 27 Januarie 2015, ingedien en onderteken deur Leslie Kux, Mede-Kommissaris vir Beleid, het die petisie van die hand gewys. Die FDA het geweier om die gebruik van tandheelkundige amalgaam op enige betekenisvolle manier te beperk, het versuim om kwikvullings in Klas III te plaas, en het versuim om betekenisvolle en relevante inligting aan die publiek beskikbaar te stel sodat tandheelkundige pasiënte werklik ingeligte besluite kon neem. Boonop het dit nie die gebruik van tandheelkundige amalgaam in enige van die vatbare subpopulasies wat deur die 2010 Wetenskaplike Adviespaneel geïdentifiseer is, beperk nie. Die antwoord het gefokus op die verkeerde kritiek op die wetenskap wat in die petisie aangebied is, deur wetenskaplike studies verkeerd en onvolledig aan te haal om die FDA se standpunt te ondersteun en het min kennis van die belangrikheid van risikobepaling getoon.

Trouens, op bladsy 1 het mev. Kux gesê: “’n Sentrale vraag in die beoordeling van die risiko van tandheelkundige amalgaam is of die vlakke van kwikdamp wat uit tandheelkundige amalgaam vrygestel word, skadelik is of met nadelige gevolge vir die gesondheid geassosieer word, en indien wel, in watter mate.” (Sien Bylaag VI, FDA-reaksie en Bylaag VII FDA-erkennings) Aangesien dit bekend is dat elementêre kwik, die soort kwik wat 24 uur per dag amalgaamvullings "afgas", 'n neurotoksien is en daarom het die EPA en ASTDR REL's vasgestel wat maklik oorskry word in individue met amalgaamvullings (wat later in diepte bespreek word), en dit is 'Die Sentrale Vraag' – Oorskry Amerikaanse mense met amalgaamvullings daardie perke daagliks, wat kan optel tot jare se blootstelling aan hierdie neurotoksien? Die gewig van die bewyse is swaar, soos aangebied sal word. Die FDA se verwagting dat voornemende gerandomiseerde beheerde proewe wat definitiewe bewyse sou toon, nodig is, is egter swak deurdink, aangesien sulke proewe oneties sou wees en hierdie tipe studies nie deur die federale regering befonds is nie. Die befondsingsgeleenthede is nie daar nie*, selfs met die FDA se herhalende stellings in Leslie Kux se reaksie dat "daar beperkte tot geen kliniese inligting beskikbaar is rakende langtermyn-gesondheidsuitkomste nie" en "verdere studie is nodig".

Leslie Kux, FDA, stel ook in die 2015-reaksie, met betrekking tot amalgaamvullings: "Dit het 'n wye reeks toepaslikheid in kliniese situasies, is maklik om te gebruik en is relatief ongevoelig vir variasies in hanteringstegniek en mondtoestande. Dit bied ook hoë sterkte, duursaamheid en marginale integriteit - eienskappe wat kan help om herhalende verval te voorkom". Indien dit ooit was, is hierdie stellings nie meer waar nie; 'n menigte bewyse bestaan wat duidelik die superioriteit van saamgestelde vullings bo amalgame toon. Sien Aanhangsel II.

Leslie Kux, FDA, stel die oorspronklike Casa Pia Kinderstudie ten toon, een wat hewig gekritiseer is as 'die' studie waarop die FDA sy Finale Reël oor amalgaamveiligheid by kinders baseer. Sien Bylaag VIII vir 'n opsomming van die kritiek en nuwe bevindinge met betrekking tot die Casa Pia-studie. Sy stel die wetenskap verkeerd voor, onderspeel die tekortkominge in die wetenskap wat die FDA-standpunt ondersteun en maak onsinnige gevolgtrekkings, soos hierdie een wanneer sy die Barreguard et al.-studie van 2008 beskryf: “In die New England-proef,^[10] Groepe kinders het amalgaam- of saamgestelde restourasies op ouderdomme 6-8 laat plaas en is vir 5 jaar gevolg. Resultate het getoon dat, hoewel mikroalbuminurievlakke [’n biomerker van renale glomerulêre besering] hoër was in die amalgaambehandelingsgroep, die vlakke van drie ander biomerkers van nierbesering nie verskil het tussen die amalgaam- teenoor die saamgestelde restourasiegroepe nie. Moet ons net ignoreer dat ’n biomerker van nierbesering verhoog was by kinders met amalgame omdat ander biomerkers nie verhoog was nie?

Leslie Kux, FDA, verklaar herhaaldelik in die 2015-reaksie dat "die FDA ook glo dat alhoewel amalgaampasiënte met talle amalgaamgevulde oppervlaktes blootgestel kan word aan daaglikse dosisse kwikdamp bo die beskikbare REL's, dit alleen nie noodwendig aandui dat nadelige gesondheidseffekte van tandheelkundige amalgaam sal voorkom nie." Hierdie tipe stellings verduidelik duidelik dat Leslie Kux en die FDA kies om die essensie te ignoreer van waarom REL's vasgestel word, waarom hulle belangrik is en waarom hulle gevolg moet word. Byvoorbeeld, in die EPA se Geïntegreerde Risiko-inligtingstelsel (IRIS) onder Kwik, elementêr; CASRN 7439-97-6 kan die volgende inligting gevind word, wat verduidelik waarom en hoe sulke limiete afgelei word: "Die inasemingsverwysingskonsentrasie (RfC) ... is gebaseer op die aanname dat drempels bestaan vir sekere toksiese effekte soos sellulêre nekrose. Die inasemings-RfC oorweeg toksiese effekte vir beide die respiratoriese stelsel (toegangspoort) en vir effekte perifeer tot die respiratoriese stelsel (ekstra-respiratoriese effekte). Dit word uitgedruk in eenhede van mg/m³.³Oor die algemeen is die RfC 'n skatting (met onsekerheid wat miskien 'n orde van grootte dek) van 'n daaglikse inasemingsblootstelling van die menslike bevolking (insluitend sensitiewe subgroepe) wat waarskynlik sonder 'n noemenswaardige risiko van skadelike effekte gedurende 'n leeftyd sal wees. Inasemings-RfC's is afgelei volgens die Interim Methods for Development of Inhalation Reference Doses (EPA/600/8-88/066F Augustus 1989) en daarna volgens Methods for Derivation of Inhalation Reference Concentrations and Application of Inhalation Dosimetry (EPA/600/8-90/066F Oktober 1994)”. Hierdie IRIS oor kwik is afgelei en word ondersteun deur 'n aantal wetenskaplike studies.^[11] – wat die FDA gekies het om te ignoreer.

In Mei 2019 het die FDA insette van die Amerikaanse publiek oor mediese toestelle, insluitend amalgaam, gevra om regulatoriese besluitneming te beïnvloed. Van die 278 kommentare wat die FDA oor mediese toestelle ontvang het, het 244 van daardie kommentare oor amalgaam gehandel. Nie een van hulle het die gebruik van amalgaam goedgekeur nie en die meeste het 'n verbod gevra of redes verskaf waarom 'n verbod ingestel moet word. Hulle het gepraat van persoonlike ervaring met amalgaam. Hulle het gepraat van siekte. Hulle het gepraat van jare van hul lewens, soms hul hele lewens, wat vernietig is as gevolg van siekte wat deur amalgaamvullings veroorsaak is.^{^[12]}

In November 2019 is nog 'n FDA-vergadering gehou, waarvan die doel was om die FDA te adviseer oor wetenskaplike kwessies rakende metaalimplantate.^{^[13]} 'n Hele dag van die tweedaagse vergadering is gewy aan die bespreking van tandheelkundige amalgaamvullings. Voor die vergadering is 'n dokument van 186 bladsye, gewy aan amalgaam, deur die FDA vir hulself en die kundigepaneel voorberei. Epidemiologiese Bewyse oor die Nadelige Gesondheidseffekte wat Gerapporteer word in Verband met Kwik van Tandheelkundige Amalgaam: 'n Sistematiese Literatuur (2010 – Tans)Die dokument het studies aangebied wat sedert die FDA-vergadering van 2009 uitgevoer is, asook die gevolgtrekkings wat die FDA daaroor gemaak het. Interessant genoeg was 'n studie wat 'n kommerwekkende verband tussen perinatale dood en blootstelling aan tandheelkundige amalgaam tydens swangerskap toon, nie in die dokument nie.^{^[14]} (Sien Aanhangsel X, FDA-weglatings vir hierdie en ander weglatings) Nog 'n studie wat uit die dokument weggelaat is, het die gesondheidstatus van 600 tandartse vergelyk met 'n groep nie-tandartse, met beheer vir belangrike veranderlikes. Die vergelyking is gedoen deur toegang tot hul apteekgebruik te verkry. Die studie het bevind dat tandartse aansienlik meer medikasie geneem het as nie-tandartse, vir baie siektes, insluitend neurologiese en kardiovaskulêre siektes. 'n Volledige beskrywing van hierdie en ander epidemiologiese studies wat sedert 2019 uitgevoer is, is ingesluit in Aanhangsel XI.

In die Uitvoerende Opsomming van die 2019-verslag kom die FDA tot die gevolgtrekking: "...die huidige bewyse is onvoldoende om 'n oorsaaklike verband tussen kwik uit tandheelkundige amalgaam en gerapporteerde nadelige gesondheidseffekte te ondersteun. Dit stem ooreen met die assesserings van ander wetenskaplike organisasies soos die onlangse SCENIHR-verslag (2015, Europese Unie) wat tot die gevolgtrekking gekom het dat tandheelkundige amalgaam nie 'n gesondheidsrisiko vir die algemene bevolking inhou nie..." Hierdie SCENIHR-assessering, aangehaal deur die FDA, is nie meer waar nie (Sien Aanhangsel XII). Dus moet die FDA oorweeg en respekteer dat die SCENIHR nou die gevare van kwik erken en dat amalgaamvullings verbied is regoor die hele Europese Unie en baie ander lande (Sien Aanhangsel XIII).

Vierhonderd-drie-en-sestig openbare kommentaar is ontvang voor hierdie FDA-vergadering in November 2019; baie is deur wetenskaplikes ingedien, baie deur kwik-toksisiteitslyers. Individue en lede van spesiale belangegroepe het die vergadering bygewoon en gepraat. Die meeste van die kommentaar rakende amalgame en al die amalgaamsprekers, sonder die ADA-verteenwoordiger, het 'n pleidooi gelewer vir regulasie oor die gebruik van amalgaam. Ongeag die 186-bladsy dokument, wat dit duidelik gemaak het dat die FDA nie van hul vorige standpunt oor amalgaam sou afwyk nie, het die meeste van die kundige paneellede teen die einde van die vergadering saamgestem dat kwikamalgaamvullings hul hoogtydperk beleef het. Een paneellid, dr. Jason Connor, het gesê, “As 'n produk vandag op die mark sou kom en dit gemaak is met 'n materiaal wat 50% hoogs giftig is en ons dit hoofsaaklik in benadeelde bevolkingsgroepe gaan gebruik, sou ons nie 'n vergadering hê nie. Die FDA sou dit nie goedkeur nie.”

Die algemene konsensus deur die paneel van kundiges was om voort te gaan met een of ander vorm van regulering vir amalgaam. Dit is geïgnoreer deur die FDA-voorsitter, dr. Raj Rao. Trouens, onder andere het hy gesê dat ons nie genoeg bewyse het om te sê dat amalgaam nie veilig is nie (en dit is deur paneellede betwis), en dat "die FDA-aankondigings vir kwikvlakke in visse [miskien] hersien kan word om 'n meer omvattende aankondiging te wees van die algehele potensiële gevolge van kwik uit visse, uit tandheelkundige amalgame en uit die omgewing in die algemeen. Dit kan iets wees om na te kyk." 'n Skakel na die video-opname van die vergadering is nie meer publiek beskikbaar nie, maar die FDA het sekerlik toegang daartoe in hul argiewe. Dr. Rao se verklaring kan gevind word op Dag 2, Uur 6:27.

Waarom sou die FDA die moeite doen om hierdie monumentale vergadering te hou en gesogte kundiges te nooi om op die paneel te sit as hulle getrou wou bly aan hul oorspronklike standpunt? Miskien is die FDA-vergadering aangespoor deur die derde vergadering van die Minamata-konvensie oor Kwik, wat geskeduleer was om minder as twee weke na die FDA-vergadering gehou te word. Een doel van die Minamata-konvensievergadering was om te oorweeg of die voorheen ooreengekome wêreldwye amalgaam-fase-afskaffing hersien moet word na 'n volledige uitfasering.

Die Minamata-konvensievergadering het heel sekerlik die kommentaar van die Amerikaanse Tandheelkundige Vereniging (ADA) aan die gang gesit wat net die maand tevore gepubliseer is. Die algemene kern van die ADA-kommentaar, wat in Oktober 2019 gepubliseer is, is dat dit 'n baie slegte idee sou wees om die gebruik van amalgaam te verbied.^{^[15]} Onder die verskeie redes wat aangevoer word waarom 'n uitfasering "voortydig en teenproduktief" sou wees, verklaar die outeurs dat "superieure alternatiewe [vir amalgaamvullings] dit nie tot die openbare sektor gemaak het nie". Dit is 'n valse stelling (Sien Aanhangsel II). Die outeurs impliseer ook dat komposiete te moeilik is vir tandartse om te plaas. Indien dit waar is, sonder om gedwing te word, waarom gebruik meer as 50% van alle Amerikaanse tandartse nie meer amalgaam nie? Volgens 'n opname wat oor 10 jaar gedoen is. gelede, en hoewel dit per staat verskil, plaas meer as die helfte van alle tandartse in die VSA nie amalgaamvullings nie.^{^[16]} Dit wissel ook volgens plek, sodat tandartse in landelike gebiede die meeste amalgaam plaas en tandartse in voorstedelike gebiede die minste. 'n Meer onlangse studie het die bevindinge bevestig.^{^[17]} As ongeveer die helfte van alle tandartse in die VSA NIE amalgame plaas nie, wat die goedkoper en makliker alternatief is om te plaas en groter wins vir die tandarts tot gevolg het, wat weet hulle wat die ander helfte kies om te ignoreer? Moet ons aanvaar dat hulle meer vaardigheid het as die 50% wat dit steeds gebruik? Moet ons aanvaar dat Europese tandartse meer vaardig is as Amerikaanse tandartse? Want tandheelkundige amalgaam is verbode in die hele EU en baie bykomende lande (Sien Aanhangsel XIII). Heel waarskynlik gaan enigiemand wat hierdie dokument lees na 'n tandarts wat nie amalgaam gebruik nie. Aan die einde van die dag, wil ons dit nie vir almal hê nie?

Uiteindelik, op 24 September 2020, het die FDA het 'aanbevelings' op sy webwerf geplaas dat kwikamalgaam-restourasiemateriaal nie in sekere groepe mense geplaas word wat 'n groter risiko loop vir potensiële nadelige gesondheidseffekte wat veroorsaak word deur kwikblootstelling van amalgame nie. Hierdie groepe sluit in:

Swanger vroue en hul ontwikkelende fetusse;
Vroue wat beplan om swanger te raak;
Borsvoedende vroue en hul pasgeborenes en babas;
Kinders, veral dié jonger as ses jaar oud;
Mense met voorafbestaande neurologiese siektes;
Mense met verswakte nierfunksie; en,
Mense met bekende verhoogde sensitiwiteit (allergie) vir kwik of ander komponente van tandheelkundige amalgaam.

Let daarop dat die beskrewe vatbare subpopulasies feitlik identies is aan die subpopulasies wat deur die 2010 Wetenskaplike Adviespaneel beskryf is en baie soortgelyk is aan die subpopulasies waarvoor my 2009-petisie beskerming versoek het. Let daarop dat Aanhangsel XIV toon dat 85% van Amerikaanse burgers, of 295,205,000 XNUMX XNUMX miljoen mense, in hierdie kategorieë val en volgens die FDA 'n risiko loop as gevolg van amalgaamvullings.

Na die bekendmaking van die FDA se nuwe standpunt oor amalgaamvullings, het die IAOMT en die ADA persverklarings uitgereik wat hul onderskeie standpunte oor die FDA se huidige standpunt oor amalgaam weerspieël. Die IAOMT het voortgegaan om te pleit vir die uitskakeling van die gebruik van hierdie materiaal. Die ADA het beklemtoon dat daar "geen nuwe wetenskaplike bewyse aangehaal is as deel van die FDA-aanbeveling nie." Hoewel dit waar mag wees, lyk dit asof die ADA nie die volle geskiedenis van FDA-regulering van hierdie materiaal verstaan nie. Soos hierbo beskryf, het die 2010 Wetenskaplike Adviespaneel die subpopulasies wat beskerming benodig, geïdentifiseer op grond van wetenskap wat gepubliseer is. voor daardie verhore. Daar was geen nodigheid om nuwe wetenskap te genereer om die FDA se verandering van standpunt te regverdig nie; dit het reeds bestaan. Dit bly nog bekend waarom die FDA in 2020 gekies het om 'n tien jaar oue Wetenskaplike Adviespaneel-posisie te aanvaar.

Ongeag die geskiedenis wat getuig van die ontduiking van hul plig om Amerikaanse burgers te beskerm, is ons hoopvol dat die FDA sy belofte sal nakom, wat deur mev. Kux herhaal is "...dat die agentskap voortgaan om die literatuur oor tandheelkundige amalgaam en enige ander nuwe inligting wat dit ontvang in die lig van die 2010-paneel se aanbevelings te evalueer, en verdere stappe oor tandheelkundige amalgaam sal neem soos geregverdig".

Benewens die wetenskap wat in die 2009-petisie aangebied is, wat voorheen deur die FDA gekritiseer is deur Leslie Kux se reaksie, het ons hier ingesluit in Aanhangsel I meer as 150 onlangse studies wat die effekte van kwikappamalgaam op verskeie eindpunte en in verskeie siektes duidelik uiteensit. Sommige van die nuwer epidemiologiestudies wat in die tabel gelys word, word in meer besonderhede beskryf in Aanhangsel XI, wat amalgaamverwante retinale neurotoksisiteit, perinatale dood wat verband hou met blootstelling aan amalgaamvullings tydens swangerskap, verhoogde neuropsigiatriese en kardiovaskulêre afwykings by tandartse, en assosiasies tussen amalgaam en die voorkoms van asma en artritis demonstreer.

Ons het ook ingesluit Aanhangsel XV wat DNS/RNA-studies beskryf wat nie in die FDA se 2019-verslag ingesluit is nie. Dit is welbekend dat veranderinge in DNS/RNA kan lei tot genetiese afwykings, ontwikkelingsprobleme en die risiko van kanker en ander siektes kan verhoog. Sedert 2019 het navorsing op hierdie gebied toegeneem.

D. Verklaring van Gronde:

Op 28 Julie 2009 het die FDA aangekondig dat hulle tandheelkundige amalgaam vir die eerste keer in Klas II klassifiseer sonder dat enige noemenswaardige spesiale beheermaatreëls vereis word. Die FDA se Finale Reël oor hierdie kwessie is op 4 Augustus 2009 gepubliseer. Die FDA het ook 'n Addendum ter ondersteuning van hul Finale Reël gepubliseer, waar die FDA hul pogings verduidelik het om die aanbevelings van die Gesamentlike Panele wat in September 2006 vergader het, aan te spreek en die gevolgtrekkings in die FDA se Witboek oor amalgaamvullings verwerp het.

Om die Amerikaanse publiek te beskerm, moet kwikamalgaam-tandvullings ingevolge 21 USC § 360f verbied word. Anders as ander kwikgebaseerde mediese produkte wat verwyder is, bly amalgaam op die mark onder die FDA se verouderde en onvoldoende "Klas II Spesiale Beheerriglyne".

Die FDA beweer dat die riglyne veiligheid en doeltreffendheid verseker, maar dit verwerp bekende gesondheidsrisiko's en steun op verouderde data. Die dokument het nie deursigtigheid nie – dit maak ongeverwysde bewerings oor kwikblootstelling by kinders en borsvoedende babas. Die belangrikste is dat die FDA hierdie Spesiale Beheerdokument gebruik het om die 'aangeleerde tussengangerdoktrine' verkeerd te interpreteer.

As 'n voorbeeld van die verouderdheid van die Spesiale Beheerriglyne, haal die FDA die HHS 1993 Wetenskaplike oorsig aan om die stelling te ondersteun: "Tandom amalgaam is gedemonstreer as 'n effektiewe herstellende materiaal wat voordele inhou in terme van sterkte, marginale integriteit, geskiktheid vir groot okklusale oppervlaktes en duursaamheid." Indien daar nie was nie, dan is daar meer as dertig jaar later meer as genoeg bewyse om hierdie bewering te weerlê (Sien Aanhangsel II).

Om 'n voorbeeld te gee van die vaagheid van die Spesiale Beheerriglyne, word die volgende stelling verskaf om die bedryf te lei oor inligting wat op amalgaam-etikettering ingesluit moet word: "Met inagneming van faktore soos die aantal en grootte van tande en respiratoriese volumes en tempo's, skat die FDA dat die beraamde daaglikse dosis kwik by kinders onder ses jaar met tandheelkundige amalgame laer is as die beraamde daaglikse dosis vir volwassenes. Die blootstelling aan kinders sou dus laer wees as die beskermende vlakke van blootstelling wat deur ATSDR en EPA geïdentifiseer is." Die FDA verskaf hierdie stelling sonder om verwysings in te sluit na hoe die berekeninge gemaak is, en waarvan, soos ons hieronder sal aantoon, die FDA nie sulke risikobepalings verskaf het nie.

Die FDA verklaar ook dat die oorskryding van die vlakke van blootstelling aan kwik wat beskerming sou bied wat deur die ATSDR en EPA vasgestel is, "...nie noodwendig beteken dat enige nadelige effekte sal voorkom nie". Dit is moeilik om te bepaal of dit net vaag is of dat dit dubbelsinnigheid is.

Om 'n voorbeeld te gee van die FDA se ontkenning van nadelige gesondheidseffekte van amalgaam, sê die FDA: "Daarbenewens is die geraamde konsentrasie kwik in borsmelk wat toegeskryf kan word aan tandheelkundige amalgaam 'n orde van grootte laer as die EPA-beskermende verwysingsdosis vir orale blootstelling aan anorganiese kwik. Die FDA het tot die gevolgtrekking gekom dat die bestaande data 'n bevinding ondersteun dat babas nie 'n risiko loop vir nadelige gesondheidseffekte van borsmelk van vroue wat blootgestel word aan kwikdampe van tandheelkundige amalgaam nie." Daar is egter duidelike bewyse dat babas 'n risiko loop (sien Aanhangsel I, Perinatale, Swangerskap- en Reproduktiewe kategorieë). Die FDA ontken nie net die bekende risiko's van tandheelkundige amalgaam vir die babas van vroue wat borsvoed nie, maar dit word verskaf sonder om enige verwysing te gee na hoe die FDA tot hierdie gevolgtrekking gekom het – met ander woorde, hulle het nie hierdie risikobepaling uitgevoer nie.

FDA ondermyn veiligheid verder deur die verkeerde toepassing van die geleerde tussengangersleer.^[18] Deur ons 2009-petisie te weier en weer in reaksie op Dossiernommers: FDA-2015-P-3876, FDA-2016-P-1303, FDA-2016-P-3674, en FDA-2017-P-2233, ingedien deur Charles G. Brown (sien Aanhangsels VI en XVI), het die agentskap verklaar dat tandartse pasiënte nie oor amalgaamrisiko's hoef in te lig nie, omdat hulle as geleerde tussengangers optree. Dit weerspreek die leerstelling wat verskaffers verplig om pasiënte oor bekende risiko's in te lig. Die FDA se deurlopende benadering, wat oor ten minste 7 jaar (2009-2015) strek, verskuif aanspreeklikheid na die tandarts- en beskermbedryf.

Die riglyne beveel veral aan dat die bedryf etikettering soos volg verskaf: WAARSKUWING: BEVAT KWIK. Kan skadelik wees indien dampe ingeasem word. Tog sê die FDA dat pasiënte nie ingelig hoef te word nie – ten spyte daarvan dat hulle slagoffers is van 24 uur per dag blootstelling aan kwikdamp. Hierdie versuim om ingeligte toestemming te vereis, skend openbare vertroue en pasiëntveiligheid. Daarom is die huidige Spesiale Beheermaatreëls nie voldoende nie, en moet kwikamalgaam verban word.

'n Sekondêre alternatief is dat hulle onmiddellik in Klas III [12 USC § 360c] geplaas moet word. Kwikwondontsmettingsmiddels, diuretika, termometers, entstowwe, batterye, veeartsenykundige stowwe is om veiligheidsredes uitgeskakel, en tog word kwikamalgame steeds in monde geplaas waar dit die liggaam binnedring, veral die brein, lewer en niere. Daar is geen towerkrag wat tandkwik veiliger maak as daardie verouderde produkte van die verlede nie. In hierdie era waar die publiek aangeraai word om bekommerd te wees oor kwikblootstelling deur vis en ander voedselverbruik, moet die FDA kwikvullings as die oorheersende bron van kwikblootstelling in die algemene bevolking verbied.

Daar is verskeie ooglopende foute in die FDA se Finale Reël, soos volg:

Die FDA se finale reël oor die klassifikasie van tandheelkundige amalgaam is gebaseer op 'n oppervlakkige en onvoldoende oorsig van die literatuur.
Die beraamde kwikdampblootstelling van tandheelkundige amalgaam is onvolledig, swak saamgestel, swak deurdink, onverdedigbaar en onakkuraat.
'n Doeltreffende en verdedigbare risikobepaling vir kwikdamp voldoen aan die vereistes van die EPA (2004, 1998, 1994) en die Nasionale Akademie van Wetenskappe (NAC, 2008).
Die FDA slaag nie daarin om 'n metodiese analise van die "gewig van bewyse" van die toksikologiese literatuur te gebruik nie.
Die FDA bied geen gedetailleerde kwantitatiewe analise van sy toksikologiese databasis wat lei tot die bepaling van 'n verdedigbare regulatoriese verwysingsblootstellingsvlak nie.
Die FDA slaag nie daarin om 'n metodiese, deursigtige en verdedigbare kwantifisering van blootstelling te gebruik vir vergelyking met daardie verwysingsblootstellingsvlak nie.
Die FDA maak geen verdedigbare poging om die volle omvang van kwikblootstelling oor die hele amalgaamdraende Amerikaanse bevolking te vergelyk met regulatoriese verwysingsblootstellingsvlakke wat ontwerp en bedoel is om die algemene bevolking te beskerm nie.
Die FDA oorweeg slegs blootstellings wat toegeskryf word aan 'n maksimum van tien gevulde oppervlaktes, en slegs by volwassenes, maar neem verkeerdelik aan dat dit ook van toepassing is op kinders van ses jaar en ouer.
Die FDA ignoreer kinders jonger as ses jaar, maar kinders so jonk as drie jaar ontvang amalgaamvullings.
Die FDA ignoreer persone met meer as tien amalgaamoppervlakke, maar volwassenes het dikwels tot vyf-en-twintig (en moontlik meer) amalgaamgevulde oppervlakke op hul tande.
Die FDA maak geen poging om die aantal of persentasie Amerikaners wat van sy risikobepaling uitgesluit is, te bepaal nie.
Die FDA versuim om die volle omvang van kwikblootstelling oor die hele bevolking, in alle relevante ouderdomsgroepe, te kwantifiseer.
Die FDA versuim om die proporsie van die amalgaamdraende bevolking te kwantifiseer wat die Omgewingsbeskermingsagentskap (EPA) se verwysingskonsentrasie (RfC) en die Agentskap vir Giftige Stowwe en Siekteregister (ATSDR) se minimum risikovlak (MRL) oorskry, die twee verwysingsblootstellingsvlakke wat na bewering gesondheidsbeskerming bied aan die nie-beroepsblootgestelde algemene bevolking.
Die FDA versuim om die blootstelling by kinders jonger as ses jaar te kwantifiseer, 'n ouderdomsgroep wat as die kwesbaarste vir blootstelling en nadelige effekte beskou word en 'n bevolkingsgroep wat amalgaamvullings ontvang.
Baie van die FDA se berekeninge in die finale reël is foutief, deels as gevolg van onvoorsiene vertroue op verouderde of nie-gesaghebbende inligtingsbronne.
Die FDA gebruik onbetroubare waardes vir sy veronderstelde inasemingstempo; die FDA maak staat op die EPA se RfC, maar erken onverklaarbaar nie die EPA (1997; 2008) as die mees nasionaal en internasionaal gesaghebbende inligtingsbron oor menslike inasemingstempo's nie.
Die RfC-geassosieerde dosis en MRL-geassosieerde dosis is verkeerd geëkstrapoleer om op kinders van toepassing te wees. Hierdie dosisse moet slegs vir volwassenes afgelei word, die ouderdomsgroep wat in die beroepsstudies bestudeer is waarop die RfC en MRL gebaseer is.
Die FDA versuim om die ingeasemde dosis aan te pas vir die 80% absorpsie van kwikdamp in die longe.
Die FDA slaag nie daarin om die interne dosisse wat met die RfC en MRL (en dié van amalgaam) geassosieer word, tot liggaamsgewig te standaardiseer nie, as gevolg van die groot verskil in liggaamsgewigte in die verskillende ouderdomsgroepe wat oorweeg word.
In teenstelling met die FDA se verklaring, het die WGO Omgewingsgesondheidskriteria 118 (WGO 1991) nie “[gevind] dat waardes oor die algemeen in die reeks van 1-5 µg/dag in die VSA se volwasse bevolking beraam is.Die WGO (1991) het eerder tot die gevolgtrekking gekom dat “"[e]skatte gemiddelde daaglikse inname en retensie" van tandheelkundige amalgaam was 3.8-21 (3-17) mg/dag (waardes tussen hakies wat die behoue (geabsorbeerde) dosis verteenwoordig (WGO, 1991, Tabel 2).
In teenstelling met die FDA se bewering, het die WGO (2003) nie tot die gevolgtrekking gekom dat “[d]ie hoogste skatting wat die WGO rapporteer, 'n dosis van 12 µg/dag is, vir middeljarige individue met ongeveer 30 amalgaamoppervlaktes (Verw. 22) nie.” In die Uitvoerende Opsomming van die dokument (WGO 2003) stel die WGO duidelik dat “tandamalgaam 'n potensieel beduidende bron van blootstelling aan elementêre kwik uitmaak, met skattings van daaglikse inname van amalgaamrestourasies wat wissel van 1 tot 27 µg/dag.”
Hou in gedagte dat tande tot 5 oppervlaktes het; elke oppervlakbedekking vorm 'n "vulling". Dus kan 'n enkele tand tot 5 amalgaamvullings hê.

Gebaseer op die FDA se metode om kwikblootstelling van tandheelkundige amalgaam te beraam, en as ons aanneem dat die RfC korrek afgelei word, is die aantal vullings wat nodig is om die RfC te oorskry:

Kind 3-6 jaar – 2 vullings
Kind 6-11 jaar – 2 vullings
Tiener 12-19 jr - 3 vullings
Volwassenes – 7 vulsels

Gebaseer op die FDA se metode om kwikblootstelling van amalgaam te beraam, en as die MRL korrek afgelei word, is die aantal vullings wat lei tot die oorskryding van die MRL:

Kind 3-6 jaar – 2 vullings
Kind 6-11 jaar – 2 vullings
Tiener 12-19 jr - 4 vullings
Volwassenes – 5 vulsels

Die FDA het kwikblootstelling onvoldoende gekwantifiseer in, of heeltemal versuim om, die volgende Amerikaners in ag te neem:

428,000 260,000 Amerikaanse kleuters van drie en vier jaar oud wat amalgaamgevulde tande het, en 61,000 XNUMX van hierdie kleuters wat die MRL-ekwivalente dosis kwik van hul amalgaamvullings sou oorskry, en XNUMX XNUMX kleuters wat die RfC-ekwivalente dosis vir kwik sou oorskry.
11,386,000 5,909,000 3,205,000 Amerikaanse kinders tussen die ouderdomme van vyf en elf wat moontlik amalgaamgevulde tande het, met een tot sestien amalgaamgevulde tande. Van hierdie kinders sou XNUMX XNUMX XNUMX die MRL-ekwivalente dosis kwik van hul amalgaamvullings oorskry, terwyl XNUMX XNUMX XNUMX die RfC-ekwivalente dosis vir kwikdamp sou oorskry.
19,856,000 6,378,000 2,965,000 Amerikaanse tieners tussen die ouderdom van twaalf en negentien wat tussen een en twee-en-twintig gevulde tande mag hê, vir wie die FDA dit onnodig geag het om hul presiese kwikblootstelling van tandheelkundige amalgaam te kwantifiseer. Van hierdie tieners sou XNUMX XNUMX XNUMX die MRL-ekwivalente dosis kwik van hul amalgaamvullings oorskry, terwyl XNUMX XNUMX XNUMX die RfC-ekwivalente dosis vir kwik sou oorskry. Ook in hierdie ouderdomsgroep sou byna drie miljoen meer as tien gevulde tande hê; meer as die aantal amalgaamgevulde tande (en hul gepaardgaande dosis en potensiële gesondheidseffekte) wat selfs deur die FDA in hul Finale Reël oorweeg is.
Tot 118 miljoen volwasse Amerikaners wat tussen een en vyf-en-twintig tande kan besit wat amalgaam bevat. Hiervan sal 43,550,000 21,682,000 44 die MRL-ekwivalente dosis kwik van hul amalgaamvullings oorskry, terwyl XNUMX XNUMX XNUMX die RfC-ekwivalente dosis vir kwik sal oorskry. Ook in hierdie ouderdomsgroep sal byna XNUMX miljoen meer as tien gevulde tande hê; meer as die aantal amalgaamgevulde tande (en hul gepaardgaande dosis en potensiële gesondheidseffekte) wat selfs deur die FDA in hul Finale Reël oorweeg is.
In totaal, tussen die jong ouderdomsgroepe wat in die FDA-finale reël geïgnoreer is, en diegene met meer as tien gevulde tande, ook geïgnoreer in die FDA-finale reël, word sowat 48 miljoen Amerikaners van oorweging deur die FDA weggelaat.

Die FDA het versuim om die ontoereikendheid en ongeldige aard van die EPA RfC of die ATSDR MRL te erken of reg te stel:

Die EPA kategoriseer kwikdamp as 'n neurotoksien, maar die RfC is nog nie hersien en opgedateer om te voldoen aan die EPA se (1998) riglyne oor die assessering van neurotoksiene of die riglyne wat deur die Nasionale Akademie van Wetenskappe (NAS 2008) verskaf word nie.
Die EPA het reeds in 2002 erken dat beduidende nuwe literatuur beskikbaar was oor die toksisiteit van kwikdamp; die FDA kan nie die EPA se gebrek aan aksie om die RfC te hersien behoorlik aanhaal en die nuwe literatuur as "bewyse" van die gebrek aan nuwe en beduidende studies aanspreek nie.
Die oorsigte deur die EPA (1995) en die ATSDR (1999) is nie onlangs nie, soos aangedui deur die FDA; die EPA RfC haal geen literatuur later as 1995 aan nie, wat nou sowat dertig jaar verouderd is. Interessant genoeg is 'n handjievol nuwer aanhalings by die ATSDR Toksikologiese Profiel oor Kwik gevoeg, maar slegs 'n paar, en slegs dié wat amalgame as 'n veilige tandheelkundige materiaal ondersteun. 'n Tabel is ingesluit in die nuutste inligting wat verskeie befondsde studies toon wat daarop gemik is om die veiligheid van kwik en/of amalgame te bestudeer. Geen van hierdie befondsde studies blyk aktief te wees nie.
Die FDA beweer dat hulle relevante literatuur tot Julie 2009 hersien het, maar hulle kon nie Gesondheid Kanada (2006), Richardson, opspoor nie. et al. (2009), Ratcliffe et al. (1996), onder andere relevante studies en verslae, wat hieronder bespreek word.
Die FDA het nie erken dat studies van werkers by chloralkali-aanlegte, waar gelyktydige blootstelling aan kwikdamp en chloorgas voorkom, ongeldig is vir die vasstelling van verwysingsblootstellingsvlakke vir nie-beroepsblootstelling aan Hgº nie.
Kwik is in 'n groot aantal eweknie-geëvalueerde studies geïdentifiseer as 'n waarskynlike oorsaak van die meer algemene neurologiese afwykings soos Alzheimer se siekte, ernstige outisme, veelvuldige sklerose (MS), amiotrofiese laterale sklerose (ALS) en Parkinson se siekte (PS). Kwik veroorsaak ook gehoorverlies, periodontale siekte, nierdisfunksie en allergieë.
Die FDA het versuim om 'n omgewingsimpakstudie, of ten minste 'n omgewingsassessering, op te stel, in stryd met die Nasionale Omgewingsbeskermingswet.

1. Inleiding

Die FDA se finale reël oor amalgaam is gebaseer op 'n oppervlakkige oorsig van die literatuur oor die gesondheidseffekte van kwikdamp, en ramings van kwikdampblootstelling van tandheelkundige amalgaam, wat albei onvolledig, swak saamgestel, swak deurdink en onakkuraat is. Alhoewel dit voorgee om 'n 'risikobepaling' te wees, is die dokumentasie niks van die aard nie. 'n Doeltreffende en verdedigbare risikobepaling voldoen aan die praktykstandaarde wat deur die professionele risikobepalingsgemeenskap onderskryf en aangehang word. Daardie praktykstandaarde is goed aangebied en uitdruklik gedokumenteer deur die Amerikaanse EPA (2004, 1998, 1994) en deur die Amerikaanse Nasionale Akademie vir Wetenskappe (US NAC, 2008). Daardie praktykstandaarde vereis: 1) 'n metodiese analise van die 'gewig van bewyse' van die toksikologiese literatuur; 2) 'n gedetailleerde kwantitatiewe analise van daardie toksikologiese databasis met die oog op die bepaling van 'n verdedigbare regulatoriese verwysingsblootstellingsvlak; en 3) 'n metodiese, deursigtige en verdedigbare kwantifisering van blootstelling vir vergelyking met daardie verwysingsblootstellingsvlak. Al drie hierdie kritieke stappe ontbreek in die finale FDA-reël.

2. Wat is 'n verdedigbare regulatoriese risikobepaling?

'n Effektiewe en verdedigbare risikobepaling van tandheelkundige amalgaam vereis 'n gedetailleerde kwantitatiewe analise van die blootstelling aan kwikdamp in die algemene bevolking. Die FDA verwys egter slegs na gemiddelde of tipiese blootstellingsvlakke, en verwys na gedateerde (voor 1993) resensies wat hulle self slegs ander, maar ouer resensies aanhaal.

'n Tipiese, verdedigbare regulatoriese risikobepaling vir chemiese blootstelling sou daardie blootstelling oor die hele algemene bevolking kwantifiseer, en veral in die 'redelik maksimaal blootgestelde' gedeelte van die VSA-bevolking, nie net 'n ongedefinieerde gemiddelde of tipiese persoon nie. Om dit te bereik, is data oor die omvang (minimum tot maksimum) van daardie chemiese blootstelling oor alle lede van die algemene bevolking nodig. Ongelukkig, met betrekking tot kwikdampblootstelling van tandheelkundige amalgaam, slaag die FDA nie daarin om blootstelling te kwantifiseer in daardie lede van die VSA-bevolking wat maksimaal blootgestel word nie - diegene met tot vyf-en-twintig amalgaamgevulde oppervlaktes op hul tande. Die FDA oorweeg slegs diegene met tot tien amalgaamvullings.

Verder sluit 'n verdedigbare risikobepaling alle segmente van die Amerikaanse bevolking in. Die FDA het egter nooit probeer om kwikblootstelling by kinders onder ses jaar te kwantifiseer nie, ten spyte van die kennis dat kinders so jonk as 3 jaar wel amalgaamvullings ontvang en gevolglik aan kwikdamp uit hierdie bron blootgestel word. Die belangrikheid van hierdie oorsig word vererger deur die feit dat risikobepalingsriglyne vir neurotoksiese middels soos kwikdamp (sien USEPA 1998) spesifiek die belangrikheid stipuleer om babas en jong kinders in ag te neem by wie neurotoksisiteit uitgespreek sal word as gevolg van die vatbaarheid van die groeiende en ontwikkelende brein vir die effekte van neurotoksiene.

Om te demonstreer dat so 'n blootstellingsassessering moontlik en uitvoerbaar is, was die Kanadese regering in sy risikobepaling van tandheelkundige amalgaam (Health Canada, 1995) oop en deursigtig oor die voorkoms van kwikvullings in die Kanadese bevolking, met volwassenes wat tot 25 gevulde oppervlaktes op hul tande het en kinders so jonk as 3 jaar oud wat amalgaamvullings het. Health Canada was ook eksplisiet in die metodes wat gebruik word om blootstellings te skat, tot die punt dat dit ramings van kwikdampblootstelling per gevulde oppervlak verskaf het, vir elk van vyf afsonderlike ouderdomsgroepe (d.w.s. kleuters, kinders, tieners, volwassenes en seniors). Health Canada het nie nagelaat om blootstelling by persone met meer as 10 vullings te bepaal nie, en ook nie om kinders jonger as 6 jaar oud in ag te neem nie. Beide sulke oorwegings is deur die FDA in hul finale reël weggelaat.

3. Wat is 'n gepaste risikokarakterisering? (Met watter verwysingsvlakke moet blootstellings vergelyk word?)

Alhoewel die FDA blykbaar saamstem dat verwysingslugkonsentrasies wat afgelei is vir die beskerming van die nie-beroepsblootgestelde, algemene bevolking gebruik moet word vir die assessering van potensiële risiko's wat deur amalgaam veroorsaak word (Uit FDA Finale Reël: "Hierdie verwysingswaardes... word beskou as chroniese of lewenslange inasemingsblootstellings wat vry is van nadelige gesondheidsuitkomste en beskermend is vir menslike gesondheid vir alle individue, insluitend potensieel sensitiewe bevolkings soos kinders wat prenataal of postnataal aan kwikdamp blootgestel is.”), Die enigste vergelykings wat die FDA aanbied, het betrekking op effekte en blootstellingsvlakke wat in beroepstudies van volwassenes gerapporteer is. Daar was geen poging om blootstelling aan kwikdamp wat voortspruit uit die gebruik van tandheelkundige amalgaam in die algemene Amerikaanse bevolking akkuraat te kwantifiseer nie, en ook nie om daardie blootstellingsvlakke te vergelyk met die verwysingslugkonsentrasie (RfC) wat deur die Amerikaanse EPA (EPA, 1995) gepubliseer is nie, of die minimale risikovlak (MRL) wat deur die ATSDR (1999) gepubliseer is nie, beide verwysingsvlakke wat vasgestel is vir die beskerming van daardie nie-beroepsblootgestelde Amerikaanse algemene bevolking. Health Canada (1995), aan die ander kant, het kwikdampblootstelling van tandheelkundige amalgaam direk vergelyk met so 'n verwysingsblootstellingsvlak wat spesifiek afgelei is vir die beskerming van die algemene bevolking.^[19]

4. Hoe gedetailleerd en presies moet blootstellingsassesserings wees?

Die gebrek aan akkuraatheid wat die FDA bied met betrekking tot die gemiddelde blootstelling aan kwik uit tandheelkundige amalgaam, om nie eens te praat van hul algehele mislukking om die omvang van blootstelling betroubaar te kwantifiseer, insluitend diegene wat maksimaal blootgestel is en diegene jonger as ses jaar oud nie, is ontstellend. Die FDA het nie daarin geslaag om voldoende te kwantifiseer nie:

• die volle omvang van blootstelling oor die hele bevolking, in alle relevante ouderdomsgroepe;

• die proporsie van die amalgaamdraende bevolking wat die Amerikaanse EPA RfC en die ATSDR MRL oorskry, die twee verwysingsblootstellingsvlakke wat deur die FDA geïdentifiseer is as gesondheidsbeskerming vir die nie-beroepsblootgestelde algemene bevolking;

die blootstelling by kinders jonger as 6 jaar, 'n ouderdomsgroep wat as die kwesbaarste vir blootstelling en effekte beskou word en 'n bevolkingsgroep wat amalgaamvullings ontvang.

5. Dosisse geassosieer met die EPA RfC en die ATSDR MRL teenoor FDA se swak gedefinieerde blootstellingsvlakke vir volwassenes en kinders van ses jaar en ouer

a. Interne dosisse wat verband hou met die RfC en MRL

Die FDA probeer om die RfC en MRL in hul Finale Reël om te skakel na 'n geabsorbeerde dosis, en skat die volgende interne dosisse verkeerd:

Ouderdomsgroep	RfC-geassosieerde inname (µg/dag)	MRL-geassosieerde inname (µg/dag)
Volwassenes	4.9	3.2
5 jaar oue kinders	2.3	1.5
1-jarige babas	1.7	1.2

In die berekening van hierdie geabsorbeerde dosisse maak die FDA vyf sleutelfoute.

dit gebruik onbetroubare waardes vir inasemingstempo's;
dit slaag nie daarin om die ingeasemde dosisse aan te pas vir die 80% absorpsie van kwikdamp in die longe nie, 'n absorpsiekoers wat elders in die FDA se Finale Reël erken word;
dit slaag nie daarin om die interne dosisse wat met die RfC en MRL (en dié van amalgaam) geassosieer word met verskillende liggaamsgewigte te standaardiseer om rekening te hou met die groot gewigsverskille wat in die verskillende ouderdomsgroepe onder oorweging gevind word nie.
die RfC-geassosieerde dosis en MRL-geassosieerde dosis word slegs vir volwassenes afgelei, die ouderdomsgroep wat in die beroepsstudies bestudeer is waarop die RfC en MRL gebaseer is; en
Die RfC-geassosieerde dosis en MRL-geassosieerde dosis word afgelei asof alle oppervlaktes van 'n tand dieselfde grootte is, en daarom is alle amalgaamvullings dieselfde grootte. Nie een van die twee is waar nie. Tande verskil aansienlik in grootte (kiestand teenoor snytand) en tussen individue (volwasse man teenoor 'n 3-jarige), asook die omvang van die verval, asook die hoeveelheid amalgaamvulling wat benodig word.

b. Inaseming- en Absorpsietempo's

Eerder as om toegang te verkry tot die mees nasionaal en internasionaal gesaghebbende data en inligting oor inasemingstempo wat saamgestel en deeglik geanaliseer is deur die Amerikaanse EPA (1997; 2008) — het die FDA gekies om inasemingstempo's te skat op grond van slegs twee aanhalings. Die Amerikaanse EPA se Exposure Factors Handbook (EPA 1997) hersien een-en-twintig belangrike en betroubare studies om te bepaal dat die volwasse inasemingstempo 13.25 m3/dag vir mans en vroue gekombineer is. Dit is aansienlik minder as die FDA se onbetroubare skatting van 16.2 m3/dag.

Die FDA erken op bladsy 8 van sy Finale Reël dat die ingeasemde absorpsiekoers vir kwikdamp 80% is, maar dit pas nie hierdie faktor toe op sy berekeninge om die geabsorbeerde dosisse gebaseer op die RfC en MRL af te lei nie. In plaas daarvan neem die FDA 100% absorpsie van die ingeasemde kwikdamp aan. Hierdie fout stoot die toelaatbare dosis verkeerdelik hoër as wat dit behoort te wees.

c. Standaardisering om rekening te hou met liggaamsgewig

Om enige vorm van vergelyking van die FDA se veronderstelde kwikdampdosis (1 tot 5) uit te voer µgs per sewe tot tien vullings) tot die EPA RfC of ATSDR MRL (0.3 µgs/m3 en 0.2 µgs/m3, onderskeidelik) is dit nodig om beide die blootstellingsberamings en die verwysingsblootstellingsvlakke na dieselfde eenhede om te skakel. Om dit te doen, moet beide omgeskakel word na geabsorbeerde, gewiggestandaardiseerde dosisse in eenhede van µg/kg liggaamsgewig/dag.

Die interne dosis wat verband hou met die EPA RfC vir kwikdamp (0.3 µgs/m3) kan bepaal word deur inagneming van inasemingstempo en liggaamsgewig by volwassenes, die bevolkingsgroep wat ondersoek is in die beroepsepidemiologiestudie waarop die RfC gebaseer is, en aanpassing vir 80% absorpsie. Volgens die Amerikaanse EPA is die gemiddelde inasemingstempo van volwassenes 13.25 m3/dag (EPA, 1997; gemiddeld van mans en vroue) en die gemiddelde liggaamsgewig van volwassenes is 71.8 kg (EPA 1997; gemiddeld van mans en vroue). As ons aanvaar dat 80% van ingeasemde kwikdamp geabsorbeer word (soos deur die FDA in hul Finale Reël aanvaar), is die interne RfC-geassosieerde verwysingsdosis: (0.3 µgs/m3 x 13.25 m3/dag X 80%)/71.8 kg= 0.044 µg/kg liggaamsgewig/dag. Vir die MRL van 0.2 µgs/m3, word die ekwivalente interne MRL-geassosieerde verwysingsdosis soortgelyk afgelei as 0.03µgs/kg liggaamsgewig/dag.

6. Blootstelling aan kwik as gevolg van tandheelkundige amalgaam

Die FDA noem 'n swak gedefinieerde en ongegronde skatting van geabsorbeerde kwikblootstelling van tandheelkundige amalgaam van 1 tot 5 µgs/dag wat vermoedelik verband hou met die teenwoordigheid van tussen 7 en 10 amalgaamvullings. Hierdie gevolgtrekking word toegeskryf aan 'n verslag deur die Openbare Gesondheidsdiens wat in 1993 gepubliseer is (PHS, 1993). Hierdie aangehaalde verslag het nie 'n gedetailleerde kwantifisering van kwikblootstelling bevat of uitgevoer nie, maar het sy ramings gebaseer op die hersiening van ander, nog ouer verslae. Trouens, PHS (1993) het erken dat ramings van kwikblootstelling van amalgaam 1 strek. mg/dag tot 29 µgs/dag (sien PHS, 1993, Bylaag III), met hoër ramings wat tereg erken word vir die aansienlike bevolking van persone wat meer as tien amalgaamvullings het.

In teenstelling met die FDA se verklaring, het die WGO Omgewingsgesondheidskriteria 118 (WGO 1991) nie "[bevind] dat waardes oor die algemeen in die reeks van 1-5 µg/dag in die VSA se volwasse bevolking beraam is nie". Inteendeel, die WGO (1991) het tot die gevolgtrekking gekom dat die "[geraamde gemiddelde daaglikse inname en retensie" van tandheelkundige amalgaam 3.8-21 (3-17) µg/dag was (waardes tussen hakies verteenwoordig die behoue (geabsorbeerde) dosis (WGO, 1991, Tabel 2). In teenstelling met die FDA se bewering, het die WGO (2003) nie tot die gevolgtrekking gekom dat "[d]ie hoogste skatting wat die WGO rapporteer, 'n dosis van 12 µg/dag was vir middeljarige individue met ongeveer 30 amalgaamoppervlaktes (Verw 22)" nie. In die Uitvoerende Opsomming van hierdie dokument (WGO 2003) stel die WGO dit duidelik: "Tandheelkundige amalgaam vorm 'n potensieel beduidende bron van blootstelling aan elementêre kwik, met skattings van daaglikse inname van amalgaamrestourasies wat wissel van 1 tot 27 µg/dag. "

7. Vergelyking van kwikblootstelling van amalgaam met die verwysingsblootstellingsvlakke vir die algemene bevolking

Om enige vorm van vergelyking van die FDA se veronderstelde kwikdampdosis (1 tot 5) uit te voer µgs per 7 tot 10 vullings) volgens die EPA RfC of ATSDR MRL (0.3 µgs /m3 en 0.2 µgs/m3, onderskeidelik) is dit nodig om beide die blootstellingsberaming en die verwysingsblootstellingsvlak na dieselfde eenhede om te skakel. Om dit te doen, moet beide omgeskakel word na geabsorbeerde, gewiggestandaardiseerde dosisse in eenhede van µgs /kg liggaamsgewig/dag.

As ons aanneem, argumenteer, dat tien amalgaamvullings 'n daaglikse dosis kwik van 5 µg/dag as 'n geabsorbeerde dosis lewer (volgens die FDA Finale Reël), dan lewer een vulling 'n geabsorbeerde dosis van 0.5 µgs/ dag. Wanneer dit gestandaardiseer is volgens liggaamsgewig, soos roetine is vir toksikologiese verwysingsblootstellingsvlakke en blootstellingsassesserings, verteenwoordig hierdie daaglikse dosis verskillende dosisse vir verskillende ouderdomsgroepe met verskillende gemiddelde liggaamsgewigte. Deur gebruik te maak van data oor liggaamsgewigte van verskillende ouderdomsgroepe wat deur die EPA (2008) verskaf word, is die gewig-gestandaardiseerde dosisse wat met daardie 0.5 geassosieer word, ... µgs/dag dosis is:

Ouderdomsgroep	Liggaam gewig	Gewig-gestandaardiseerd dosis per vulling (na FDA)	Aantal vulsels om oorskry EPA RfC	Aantal vulsels om ATSDR MRL te oorskry
3-6 jaar jariges	18.6 kg	0.027 µg/kg liggaamsgewig/dag	2	2
6-11 jaar jariges	31.8 kg	0.016 µgs/kg liggaamsgewig/dag	3	2
12-19 jr	56.4 kg	0.009 µgs /kg liggaamsgewig/dag	5	4
Volwassenes: ≥20 jaar	71.8 kg	0.007 µgs /kg liggaamsgewig/dag	7	5

As ons aanvaar dat die FDA korrek is in sy skatting van die dosis wat met tien amalgaamvullings geassosieer word, toon hierdie tabel duidelik die volgende gevolgtrekkings:

Gewigsgestandaardiseerde dosis neem toe soos liggaamsgewig (en ouderdom) afneem;
Die gewig-gestandaardiseerde dosis vir jong kinders (3-6 jaar oud) is amper vier keer groter as die gewig-gestandaardiseerde dosis vir volwassenes, geheel en al as gevolg van die verskil in liggaamsgewigte tussen hierdie ouderdomsgroepe;
Jong kinders wat twee of meer amalgaamvullings het, oorskry die gewig-gestandaardiseerde geabsorbeerde dosis wat verband hou met die EPA RfC en ATSDR MRL;
Volwassenes met sewe of meer amalgaamgevulde tande sal die RfC oorskry en met vyf of meer amalgaamvullings sal die MRL oorskry;
Alle ouderdomsgroepe sal die dosisse wat verband hou met die Amerikaanse regulatoriese verwysingslugkonsentrasies oorskry met minder as die gemiddelde van sewe tot tien vullings wat deur die FDA as 'veilig' aanvaar word.

Ons twyfel geensins dat die FDA die hulpbronne en kundigheid het om die risiko's wat met tandheelkundige amalgaam verband hou, behoorlik te beoordeel nie. Ongelukkig is die FDA se duidelike prioriteit om ten alle koste die voortgesette gebruik van kwik in tandheelkunde te verdedig – selfs ten koste van die openbare gesondheid. Dit is dus nie verbasend dat die FDA geweier het om sy skatting van die gemiddelde of tipiese kwikdampblootstelling geldig en verdedigbaar te vergelyk met die verwysingsblootstellingsvlakke wat dit as veilig vir die algemene bevolking voorstel nie.

Tans is nog 'n risikobepaling uitgevoer. Deur soortgelyke tegnieke as Richardson et al. te gebruik, is 'n meer onlangse en meer akkurate risikobepaling deur Geier en Geier (2022) onderneem om verskeie doelwitte te bereik:

Kwantifiseer daaglikse Hg-dampblootstelling;
Bepaal hoe demografiese kovariabele soos geslag, ouderdom, ras, geboorteland en sosio-ekonomiese status blootstelling aan kwikdamp beïnvloed;
Bepaal die aantal volwassenes wat daaglikse kwikdampdosisse ontvang wat verskeie regeringsveiligheidslimiete oorskry;
Bepaal hoe demografiese kovariabele soos geslag, ouderdom, ras, geboorteland en sosio-ekonomiese status die aantal volwassenes beïnvloed wat kwikdampdosisse ontvang wat die verskeie regeringskwikdampveiligheidslimiete oorskry; en
Bepaal die gemiddelde aantal amalgaamoppervlaktes wat toelaatbaar is vir die gemiddelde volwassene se kwikvlakke om binne die verskeie regerings-Hg-dampveiligheidslimiete te val.

Hierdie studie bied die eerste landwye insigte in die direkte bydrae van amalgame tot kwikdampblootstelling onder Amerikaanse volwassenes. 'n Volwasse bevolking van 158,274,824 21 66 geweegde persone tussen 2015 en 2018 jaar oud is ondersoek. Demografie, mondgesondheidsondersoeke, urienkwikhoeveelhede, gemete liggaamsgewig en gemete urienvloeitempo's is vir alle proefpersone uit die XNUMX–XNUMX NHANES-databasis onttrek (Sien Aanhangsel XVII vir volledige besonderhede van hierdie studie).^[20]

Die resultate wat in die tabel hieronder gelys word, toon dat 10.4% van Amerikaanse volwassenes blootgestel word aan kwik uit amalgaamvullings wat die EPA-veiligheidslimiet oorskry en 21.4% die ATSDR-limiet oorskry. Volgens die navorsing van Richardson et al. 2011, wat tydens die FDA se 2010-amalgaamveiligheidsvergadering aangebied is, soos hierbo bespreek, het 45.7% van Amerikaanse volwassenes kwikvlakke wat die aanbevole veiligheidslimiet oorskry.

Veiligheidslimiete vir kwikdamp	Aantal persone (158,274,824 XNUMX XNUMX)
Amerikaanse omgewingsbeskermingsagentskap (0.048 μg Hg/Kg/Dag)	10.4% (16,419,510)
Amerikaanse Agentskap vir giftige stowwe en siekteregister (0.032 μg Hg/Kg/Dag)	21.4% (33,875,805)
Gesondheid Kanada (0.011 μg Hg/Kg/Dag)	43.9% (66,448,434)
Richardson et al. (0.010 μg Hg/Kg/Dag)	45.7% (72,257,809)
Kalifornië se omgewingsbeskermingsagentskap (0.005 μg Hg/Kg/Dag)	54.3% (85,876,060)

8. Beoordeling van die persentasie van die bevolking wat dosisse kwik ontvang wat die RfC en die MRL oorskry

Soos voorheen genoem, verklaar die FDA dat kwikblootstelling van amalgaam tussen 1 en 5 wissel. µgs/dag. Daardie blootstellingsvlak verteenwoordig egter slegs die gemiddelde blootstelling by volwassenes, wat verband hou met die besit van gemiddeld sewe tot tien amalgaamgevulde tande, terwyl sommige volwassenes soveel as 25 amalgaamvullings het. Die beeld regs toon dat twee oppervlaktes in die heel linker tand deur amalgaam bedek is, vier oppervlaktes in die middelste tand en twee oppervlaktes deur die heel regter tand. Die FDA neem verder aan dat hierdie reeks blootstelling voorkom (en veilig is) by kinders van ses jaar en ouer, sowel as by volwassenes. Aangesien die FDA se finale reël erken dat amalgaam die grootste enkele bron van blootstelling aan kwikdamp in die Amerikaanse bevolking kan wees, is dit verstommend dat die FDA nie 'n meer kwantitatiewe en definitiewe analise van blootstelling aan kwik uit amalgaam onderneem het nie, veral as in ag geneem word die miljarde vullings wat in miljoene (tiende tot honderde) Amerikaners geplaas is (statistieke soos beskryf deur die FDA).

Die ander vrae wat die FDA moes beantwoord het, is:

Hoeveel Amerikaanse volwassenes met amalgaamvullings ontvang 'n dosis wat groter is as óf die EPA RfC óf die ATSDR MRL?
Hoeveel Amerikaanse kinders onder ses jaar met amalgaamvullings ontvang 'n dosis wat groter is as óf die EPA RfC óf die ATSDR MRL?

Hierdie vrae word hieronder beantwoord.

Die Nasionale Instituut vir Tandheelkundige en Kraniofasiale Navorsing (NIDCR) publiseer data wat deur NHANES ingesamel is oor die gemiddelde aantal gevulde tande in die Amerikaanse bevolking. (sien bv. https://www.nidcr.nih.gov/research/data-statistics/dental-caries/adolescents Die NIDCR beskik oor die data om 'n akkurate berekening van die aantal persone met gevulde tande in die VSA-bevolking moontlik te maak. Hierdie data sal 'n akkurate bepaling van kwikblootstelling oor die volle reeks gevulde tande in die VSA-bevolking moontlik maak. Dit is ongelukkig dat die FDA nie van daardie data gebruik gemaak het nie.

Gegewe die vergelykbaarheid van lewenstandaarde tussen Kanada en die VSA, sal ons beskikbare Kanadese data vir hierdie afleidings hier toepas, aangesien dit vergelykbaar sal wees met die tandheelkundige sorg/tandheelkundige gesondheidstatus in die VSA-bevolking. Gebaseer op data beskikbaar van Health Canada (HC, 1995) oor die proporsie van verskillende ouderdomsgroepe wat amalgaamvullings dra, en 2009 VSA-bevolkingsensusprojeksies van die Amerikaanse Sensusburo (http://www.census.gov/popest/national/asrh/2008-nat-res.html) Die volgende aantal Amerikaners met amalgaamvullings is duidelik:

a. Tot 5.1% van Amerikaanse kinders van 3 en 4 jaar oud mag amalgaamgevulde tande hê, wat 428,000 260,000 Amerikaanse kleuters verteenwoordig vir wie die FDA dit onnodig geag het om hul kwikblootstelling van tandheelkundige amalgaam te kwantifiseer. Van hierdie kleuters sou 61,000 XNUMX die MRL-ekwivalente dosis kwik van hul amalgaamvullings oorskry, terwyl XNUMX XNUMX die RfC-ekwivalente dosis vir kwik sou oorskry.

b. Tot 40.4% van Amerikaanse kinders tussen die ouderdomme van 5 en 11 kan amalgaamgevulde tande hê, met een tot sestien amalgaamgevulde tande, wat 11,386,000 5,909,000 3,205,000 Amerikaanse kinders verteenwoordig vir wie die FDA dit onnodig geag het om hul presiese kwikblootstelling van tandheelkundige amalgaam te kwantifiseer. Van hierdie kinders sou XNUMX XNUMX XNUMX die MRL-ekwivalente dosis kwik van hul amalgaamvullings oorskry, terwyl XNUMX XNUMX XNUMX die RfC-ekwivalente dosis vir kwik sou oorskry.

c. Tot 59.3% van Amerikaanse tieners tussen die ouderdom van 12 en 19 mag tussen een en twee-en-twintig gevulde tande besit, wat 19,856,000 6,378,000 2,965,000 Amerikaanse tieners verteenwoordig vir wie die FDA dit onnodig geag het om hul presiese kwikblootstelling van tandheelkundige amalgaam te kwantifiseer. Van hierdie tieners sou 9 3 10 die MRL-ekwivalente dosis kwik van hul amalgaamvullings oorskry, terwyl XNUMX XNUMX XNUMX die RfC-ekwivalente dosis vir kwik sou oorskry. Ook in hierdie ouderdomsgroep het XNUMX% (byna XNUMX miljoen Amerikaanse tieners) meer as XNUMX gevulde tande; meer as die aantal amalgaamgevulde tande (en hul gepaardgaande dosis en potensiële gesondheidseffekte) wat selfs deur die FDA in hul Finale Reël oorweeg is.

d. Tot 52.8% van die volwasse Amerikaanse bevolking mag tussen een en vyf-en-twintig gevulde oppervlaktes op hul tande hê, wat meer as 118 miljoen Amerikaners verteenwoordig vir wie die FDA dit onnodig geag het om hul presiese kwikblootstelling van tandheelkundige amalgaam te kwantifiseer. Hiervan sou 43,550,000 21,682,000 19.5 die MRL-ekwivalente dosis kwik van hul amalgaamvullings oorskry, terwyl 44 10 XNUMX die RfC-ekwivalente dosis vir kwik sou oorskry. Ook in hierdie ouderdomsgroep het XNUMX% (byna XNUMX miljoen Amerikaners) meer as XNUMX gevulde tande; meer as die aantal amalgaamgevulde tande (en hul gepaardgaande dosis en potensiële gesondheidseffekte) wat selfs deur die FDA in hul Finale Reël oorweeg is.

e. In totaal, tussen die jong ouderdomsgroepe wat in die FDA Finale Reël geïgnoreer is, en diegene met meer as tien gevulde tande, ook geïgnoreer in die FDA Finale Reël, ontvang sowat 48 miljoen Amerikaners dosisse kwik wat uitsluitlik afkomstig is van hul kwikvullings wat die MRL en die RfC oorskry. Die FDA behoort veral bekommerd te wees oor hierdie gevolgtrekkings in die lig van die bykomende omgewingsblootstelling aan kwik wat in hierdie land voorkom. Laks berig dat die totale blootstelling van die Amerikaanse bevolking aan kwik aan die toeneem is. “Hierdie studie is die eerste wat berig dat daar 'n toename is in die gemiddelde bloedjodium-kwik (I-Hg) (gedefinieer as "bloed anorganiese kwik") opsporing en I-Hg konsentrasie binne die Amerikaanse bevolking oor tyd.” Laks berig ook dat sy studie “dui daarop dat jodium/kwik neerslag in die menslike liggaam beduidend geassosieer word met biomerkers vir die hoofteikens van chroniese kwikblootstelling, neerslag en effek: die lewer, immuunstelsel en pituïtêre. Hierdie korrelasies tussen chroniese kwikblootstelling, I-Hg neerslag en biochemiese profielmerkers vir die teikens van I-Hg neerslag bevestig sterk skakels tussen blootstelling en geassosieerde siektes.” Die FDA se Finale Reël neem nie hierdie gedokumenteerde bykomende kwik wat uit omgewingsbronne (nie-amalgaam) verkry word, in ag nie en vergelyk dan daardie totale kwiklas met die RfC en die MRL. Dit is duidelik dat die FDA se analise nie 'n redelike versekering van veiligheid vir 'n aansienlike deel van die Amerikaanse bevolking bied nie.^[21]

9. Is die RfC en die MRL vir kwikdamp gebaseer op huidige kennis?

a. Die RfC en MRL is verouderd

In hierdie afdeling (9) van die FDA-artikel is daar onvolledige verwysings na gepubliseerde artikels wat slegs volgens outeur en jaar geïdentifiseer word. Elk van hierdie artikels word in Richardson bespreek, et al., (2009).^[22]

Die FDA verklaar verkeerdelik dat: “[die RfC en die MRL] word beskou as chroniese of lewenslange inasemingsblootstellings wat vry is van nadelige gesondheidsuitkomste en beskermend is vir menslike gesondheid vir alle individue, insluitend potensieel sensitiewe bevolkings soos kinders wat prenataal of postnataal aan kwikdamp blootgestel word.” Castorina en Woodruff (2003)^[23] toon duidelik aan dat: “Alhoewel nie-kankeruitkomste in sommige gevalle omkeerbaar kan wees en as minder ernstig as kanker beskou kan word, trek ons bevindinge die aanname in twyfel dat gevestigde RID- en RfC-waardes weglaatbaar klein risikovlakke verteenwoordig.”

Die EPA erken dat kwikdamp 'n neurotoksien is. As sodanig moet die toksikologiese assessering deur die EPA van kwik en die afleiding van 'n geskikte verwysingslugkonsentrasie (RfC) voldoen aan die EPA se (1998) riglyne oor die assessering van neurotoksiene. Die publikasie van daardie EPA-riglyne het drie jaar na die publikasie van die EPA se RfC vir kwikdamp plaasgevind, wat aandui dat hierdie RfC nie voldoen aan die EPA se eie beleide en prosedures vir die assessering van neurotoksiene nie. Dit is dus duidelik dat hierdie RfC verouderd is en uiteindelik opgedateer sal word (moet) word om beide die nuutste literatuur oor kwikdamptoksisiteit en die EPA se eie neurotoksienrisiko-assesseringsriglyne akkuraat te weerspieël.

Die FDA haal verkeerdelik die EPA-dokumentasie aan wat verband hou met die verouderde EPA RfC. Die FDA beweer dat 'n kontrakteur se verslag van 2002 (siftingsassessering), wat vir die Amerikaanse EPA voorberei is oor toksikologiese studies van kwikdamp wat tussen ongeveer 1995 en 2002 gepubliseer is, bewys is dat die EPA geen nuwe data of inligting gevind het wat hersiening van die EPA RfC regverdig nie.

"'n Siftingsvlak-oorsig wat deur 'n EPA-kontrakteur uitgevoer is van die meer onlangse toksikologie-literatuur wat relevant is tot die RfC vir Kwik, elementêr uitgevoer in September 2002 een of meer belangrike nuwe studies geïdentifiseer" [klem bygevoeg] (sien verklaring oor "Siftingsvlak-literatuuroorsigbevindinge", Afdeling IB6, van die EPA IRIS-lys oor elementêre kwik (http://www.epa.gov/ncea/iris/subst/0370.htm)).

Alhoewel dit duidelik is dat die EPA hierdie nuwe studies nog nie oorweeg het met betrekking tot die hersiening of opdatering van sy RfC nie, kan hierdie gebrek aan optrede deur die EPA nie behoorlik deur die FDA aangehaal word as 'bewys' van 'n gebrek aan nuwe en relevante studies nie. Die EPA RfC is die eerste keer in 1995 gepubliseer (sien https://iris.epa.gov/ChemicalLanding/&substance_nmbr=370 en is sedertdien nie vir nuwe toksikologiese studies opgedateer nie. Trouens, in teenstelling met die aanname van die FDA, is die mees onlangse studie wat deur die Amerikaanse EPA ter ondersteuning van sy RfC aangehaal is, 1995.

Die FDA verklaar dat die EPA (1995) en ATSDR (1999) 'onlangse' oorsigte van die toksikologiese literatuur oor kwikdamp is. Dit is verkeerd. Soos voorheen genoem, haal die EPA RfC geen literatuur aan wat later as 1995 is nie, wat nou sowat 30 jaar verouderd is. Die mees onlangs gedateerde aanhaling binne die ATSDR Toksikologiese Profiel oor Kwik (ATSDR, 2024) is dieselfde as wat dit in 1999 was, nou 26 jaar verouderd.

Die mees onlangse oorsig van die toksikologiese literatuur met betrekking tot kwikdamp deur 'n nasionale of internasionale omgewingsgesondheidsagentskap is deur Health Canada (2006) voorberei, wat daarna deur Richardson in die wetenskaplike literatuur gepubliseer is. et al. (2009).^[24] As die FDA 'n deeglike en effektiewe oorsig van alle literatuur tot Julie 2009 onderneem het, soos gerapporteer in hul Finale Reël, die Richardson, et al papier sou geïdentifiseer gewees het. Dit is veral waar aangesien die Richardson, et al die artikel word in die tydskrif gepubliseer Regulatoriese Toksikologie en Farmakologie, 'n Belangrike tydskrif met hoë respek van die nasionale en internasionale regulatoriese gemeenskap wat handel oor chemiese blootstelling, soos kwik uit tandheelkundige amalgaam.

Dit is ook standaardpraktyk onder praktisyns van risikobepaling om relevante nasionale en internasionale omgewingsgesondheidsregulerende agentskappe te kontak om navraag te doen oor relevante ongepubliseerde resensies en dokumente. As die FDA of hul kontrakteurs daardie standaardpraktyk gevolg het en Gesondheid Kanada gekontak het om navraag te doen oor enige relevante inligting, sou hulle ingelig gewees het oor beide die dokument oor kwikdamp en die daaropvolgende tydskrifpublikasie. Trouens, as die FDA of hul kontrakteurs bloot 'n internetsoektog op Gesondheid Kanada se webblaaie gedoen het, sou hulle ontdek het Gesondheid Kanada se 1996-posisiedokument oor amalgaam opdatering van die verwysingsblootstellingsvlak vir kwikdamp in die algemene bevolking. Gesondheid Kanada se opgedateerde REL (analoog aan EPA se RfC) van kwikdamp is 0.06 ug/m3, sowat vyf keer laer as die verouderde EPA RfC van 0.3 ug/m3, en meer as drie keer laer as die ATDSR se verouderde MRL vir kwikdamp van 0.2 ug/m3. Gesondheid Kanada het in 2020 nog 'n risikobepaling gedoen Gesondheid Kanada het in 2020 nog 'n risikobepaling gedoen wat die aanbevelings van 1996 bevestig het.

In 'n resensie deur Ratcliffe, et al. (1996) is 'n reeks kriteria ontwikkel om beskikbare epidemiologiese, beroeps- en toksikologiese studies van kwik krities te evalueer, om te bepaal of studies na die 1980's bewyse verskaf het om die hersiening van die REL vir kwik te regverdig. Daardie oorsig het verskeie studies gevind wat positief was vir subkliniese inkorting van die SSS. Die studie van Fawer et al. (1983), die primêre basis van alle bestaande REL-waardes, het nie aan die kriteria vir studiekwaliteit voldoen wat deur Ratcliffe vasgestel is nie, et al.

Ratcliffe, et al. het hul evaluering nie beperk tot studies van neurotoksisiteit nie. Hulle het ook 'n verskeidenheid studies geïdentifiseer wat positief was of suggestief was van subkliniese nefrotoksiese effekte, wat voorkom in dieselfde algemene dosisreeks wat verband hou met subkliniese SSS-effekte. Bykomende onlangse studies het ook nefrotoksiese, neurotoksiese en immunotoksiese effekte geïdentifiseer wat verband hou met kwikblootstelling, gerapporteer teen dosisse of blootstellingsvlakke op of laer as die blootstellingsvlakke wat met die Fawer-studie geassosieer word. As gevolg van die ontwikkeling van hierdie faktore, is vertroue in die huidige verwysingsvlakke vir kwik laag, ten minste buite die FDA.

Dit is erken deur die EPA, wat in 2002 die volgende stelling by hul IRIS-opsomming oor elementêre kwik (kwikdamp) gevoeg het:

Bevindinge van die Literatuuroorsig op Siftingsvlak - 'n Siftingsvlak-oorsig wat deur 'n EPA-kontrakteur uitgevoer is van die meer onlangse toksikologie-literatuur wat relevant is tot die RfC vir Kwik, elementêr uitgevoer in September 2002 een of meer belangrike nuwe studies geïdentifiseer. [Beklemtoning bygevoeg]. En dit was 23 jaar gelede. Die navorsing het aangehou ophoop (Sien Bylaag IV vir 'n tabel van relevante en onlangse literatuur (wat 158 unieke verwysings bevat).

Hierdie meer onlangse studies is mees onlangs deur Health Canada hersien en geëvalueer

(2006; sien ook Richardson et al., 2009).

b. Die Fawer-studie, waarop beide die EPA en ATSDR staatgemaak het, is 'n studie van Chloralkali-werkers en nie geskik vir RfC- of MRL-afleiding nie

Die meeste van die beroepstudies wat onderliggend is aan ons kennis van kwikdamptoksisiteit, en dus onderliggend aan alle huidige REL's vir kwik, is op chlooralkaliwerkers uitgevoer. Alhoewel lugkwikkonsentrasies oor die algemeen verhoog is onder sulke werkers, vind gelyktydige blootstelling aan chloorgas (Cl2) plaas. Data oor luggedrewe Cl2-vlakke in chlooralkali-aanlegte is onlangs deur die Europese Unie opgesom (EU, 2007). Cl2-vlakke in die lug van chlooralkali-aanlegte is gemiddeld ongeveer 1 dpm (0.3 mg/m3) en wissel tussen 0 dpm en 6.5 dpm (0-19.5 mg/m3), afhangende van die spesifieke werksomgewing waar monsterneming uitgevoer is.

Die gelyktydige blootstelling aan Cl2 en Hgº verminder werkersblootstelling effektief deur die hoeveelheid luggedraagde kwik wat beskikbaar is vir inaseming en absorpsie te verminder. Kwik skakel om na HgC12 in die teenwoordigheid van Cl2 by kamertemperatuur (Menke en Wallis, 1980; Viola en Cassano, 1968). Die inasemingsabsorpsie van HgC12 is slegs die helfte of minder van dié van kwik (ATSDR, 1999; Viola en Cassano, 1968). Kwikafsetting in die brein word ook verander. Hg2+ (geassosieer met HgC12) kruis nie die bloed-breinversperring soos Hgº nie (Lorscheider). et al., 1995; Viola en Cassano, 1968). Na blootstelling aan Hgº wissel die verhouding van rooibloedselle (RBC) tot plasma Hgº-konsentrasie tipies tussen 1:1 en 2:1 (WGO, 1991). Baie minder Hgº word egter met RBC's in die bloed van chloralkali-werkers (met Cl2 teenwoordig) geassosieer.

Suzuki, et al. (1976), wat ondersoek ingestel het na Hgº-blootgestelde chloralkali-werkers teenoor werkers van twee ander industriële sektore (wat almal blootgestel is aan kwik teen soortgelyke lugkonsentrasies (0.01-0.03 mg/m3)), het waargeneem dat die RBC-tot-plasma Hgº-konsentrasieverhouding in die chloralkali-werkers slegs 0.02:1 was, terwyl werkers van die twee ander nywerhede (sonder gelyktydige blootstelling aan Cl2) RBC-tot-plasma Hg-konsentrasieverhoudings tussen 1.5:1 en 2:1 gehad het. 'n Studie deur Viola en Cassano (1968) van knaagdiere (rotte, muise) wat blootgestel is aan Hgº alleen of in die teenwoordigheid van Cl2, het verminderde Hgº-absorpsie in die teenwoordigheid van Cl2 en die afsetting van Hgº in die brein van knaagdiere wat gelyktydig aan Hg blootgestel is, getoon.⁰ en Cl2 was slegs 1/5de daarvan toe blootstelling aan Hgº alleen was.

Daar is ander bewyse van die interaksie van Cl2 met Hgº. Cl2-inspuiting word gebruik as 'n direkte kwikvrystellingsbeheertegnologie om kwikvlakke in industriële skoorsteenvrystellings te verminder (Pavlish et al., 2003). Verhoogde chloorhoeveelheid/konsentrasie in die proses verbeter die doeltreffendheid van kwikvrystellingsbeheer (Richards, 2005). In die teenwoordigheid van chloor word Hgº omgeskakel na Hg2+, wat saam met skoorsteenpartikelmateriaal presipiteer wat vervolgens uit skoorsteenvrystellings verwyder ('geskrop') word.

Dit is dus duidelik dat alle studies oor die opname en toksisiteit van kwikblootstelling in chloralkaliwerkers verward sal word deur gelyktydige Cl2-blootstelling, en gevolglik behoort studies van chloralkaliwerkers nie die primêre basis vir 'n REL vir kwik te vorm nie; die toepassing en ekstrapolasie van daardie resultate op ander beroepsgroepe en die algemene publiek, wie se kwikblootstelling in die afwesigheid van Cl2 plaasvind, is ongeldig. Selfs al was hulle geldig, het hulle nie vroue en kinders wat minder weeg en groter kwesbaarhede het, oorweeg of bestudeer nie.

c. Huidige EPA-riglyne vereis opgedateerde onsekerheidsfaktore

Die riglyne oor risikobepaling van neurotoksiese middels (EPA 1998) dui duidelik aan dat 'n onsekerheidsfaktor van tien toegepas moet word wanneer gepoog word om 'n laagste waargenome nadelige-effekvlak (LOAEL) te ekstrapoleer om 'n REL vas te stel, soos die geval is met studies van kwikdamptoksisiteit – die drempel kan nie uit beskikbare studies bepaal word nie. Die riglyne oor risikobepaling van neurotoksiese middels dui ook duidelik aan dat 'n onsekerheidsfaktor van tien toegepas moet word om inter-individuele veranderlikheid in vatbaarheid vir die toksiese effekte van neurotoksiene soos kwikdamp aan te spreek. Dit sou 'n totale onsekerheidsfaktoraanpassing van 100 skep. Die EPA RfC vir kwikdamp, wat die EPA se 1998-riglyne oor die risikobepaling van neurotoksiene voorafgaan, het slegs 'n totale onsekerheidsaanpassing van dertig toegepas, 'n aanpassing wat nou buite ooreenstemming met EPA-beleide is.

Verdere veranderende faktore kan ook deur die EPA oorweeg word wanneer hulle die neurotoksisiteit van kwikdamp herevalueer, en daardie veranderende faktor spreek ander tekortkominge en beperkings in die toksikologiese databasis oor kwikdamp aan. Daardie tekortkominge en beperkings kan die volgende insluit, maar is nie daartoe beperk nie:

i. Geslagsverskille in Kwikfarmakokinetika

Onlangse bewyse dui op duidelike geslagsverskille in die opname, verspreiding en uitskeiding van kwik. Studies dui daarop dat mans kwik vinniger metaboliseer en uitskakel as vroue, en dat kwik na blootstelling geneig is om anders in mans en vroue versprei te word, met 'n groter proporsie kwik wat die SSS (d.w.s. die brein) van vroue en die nier by mans teiken. Verder blyk dit dat dit vir 'n langer tyd by vroue behoue bly en dus potensieel meer toksies by vroue is.

Verskeie outeurs het aangedui dat geslag 'n belangrike faktor is in die metaboliese en toksikologiese reaksie op blootstelling aan chemikalieë (Calabrese, 1986; Silvaggio en Mattison, 1994; Gochfeld, 1997; Iyaniwura, 2004). Daar is bewyse dat mans en vroue verskillend reageer op kwikblootstelling, in terme van opname, verspreiding en toksisiteit. Soos hieronder bespreek, het studies wat beide geslagte ondersoek, verskillende akkumulasiepatrone by mans en vroue, en vinniger eliminasietempo's by mans, getoon. Hierdie verskille kan lei tot 'n veranderlike, geslagsverwante toksiese reaksie op kwikblootstelling. Die beskikbare data is egter beperk en onvoldoende om geslagsverwante verskille in toksisiteit betroubaar te kwantifiseer.

Daar moet kennis geneem word dat beide organiese (metiel Hg) en anorganiese vorme van kwik in hierdie oorsig van geslagspesifieke reaksie oorweeg is, want sodra die bloedbreinversperring oorgesteek is, is die uiteindelike biochemiese lot van die ioniese kwikdeel (Hg)²⁺ van organiese en anorganiese Kwik) is identies (Lorscheider et al., 1995). Die FDA slaag glad nie daarin om rekening te hou met hierdie bykomende liggaamslas by vroue wanneer blootstelling aan die RfC en MRL vergelyk word nie.

Swam et al. (1994) het die urinêre Hg-uitskeiding deur universiteitspersoneel en -studente ondersoek wat oor 'n tydperk van ses jaar af en toe aan kwikdamp blootgestel is. Regressie-analise het aangedui dat die kwikdampblootstellingsvlak die belangrikste veranderlike was wat die urinêre kwikuitskeiding voorspel het, maar geslag (saam met ouderdom en die teenwoordigheid van amalgaamvullings) is ook as belangrike faktore aangemeld. Hulle het egter nie spesifiek die geslagsverwante verskille gekwantifiseer nie.

Jokstad (1990) het 'n opname by die Noorse Tandheelkundige Vereniging gedoen om die betekenis van potensiële bronne van kwikblootstelling te bepaal. Urienkwikuitskeidingswaardes is gekorreleer met antwoorde op die opname. Benewens korrelasies tussen omgewing- en praktykkenmerke en kwikuitskeidingswaardes, het die data aangedui dat urienkwikuitskeiding geslagsafhanklik kan wees, as gevolg van die feit dat die gemiddelde urienkwikvlakke van 849 deelnemers effens laer was by vroue in vergelyking met mans (40 nmol/L teenoor 44 nmol/L). Toe 'n groep vroulike assistente met hoër blootstellings van die analise uitgesluit is, het die gemiddelde urienkwikkonsentrasie vir vroue tot 38 nmol/L gedaal. Die outeurs het berig: "[n]óf die lengte van werkservaring, nóg die jare in die huidige kantoorfasiliteit korreleer[d] met die urienkwikvlakke." Terwyl daar 'n korrelasie was tussen urienkwikkonsentrasies en die aantal ure wat per week in die kliniek deurgebring is vir die hele groep en vir die manlike deelnemers, is hierdie korrelasie nie waargeneem toe vroulike deelnemers alleen geëvalueer is nie. Die gemiddelde kwikkonsentrasies vir vroue het relatief konstant gebly en was meestal laer as dié wat by die manlike deelnemers gemeet is, veral teen die hoër blootstellingsvlakke. Die outeurs het nie 'n definitiewe gevolgtrekking gelewer oor of hul resultate geslagsafhanklikheid in absorpsie of uitskeiding ondersteun nie.

By 'n jaarlikse vergadering van die Amerikaanse Tandheelkundige Vereniging (ADA), Kaste, et al. (1992) het 'n studie aangebied van tandartse en tandheelkundige assistente wat geëvalueer is vir Hg-blootstelling. Meer as 4000 deelnemers (7.6% vroue) het vraelyste beantwoord en urienmonsters verskaf. Daar was 'n klein verskil in die gemiddelde kwikkonsentrasie in die uriene (4.9 µg/L by vroue en 6.3 µg/L by mans). Hierdie variasie kan egter toegeskryf word aan die aantal jare van blootstelling, aangesien berig is dat vroue 'n gemiddeld van 8.2 jaar in die praktyk gehad het, terwyl mans gemiddeld 19.2 jaar gehad het.

Pamflett, et al. (1997) het die opname van anorganiese kwik deur motorneurone in manlike en vroulike muise vergelyk en kwikkonsentrasies in hul niere gemeet. Aansienlik meer neurone het kwikgranules in vroulike muise bevat as in manlike muise, en die niere van manlike muise het aansienlik hoër hoeveelhede gehad in vergelyking met wyfies. Die outeurs het tot die gevolgtrekking gekom dat die verminderde afsetting van kwik in die niere van die vroulike muise gelei het tot 'n toename in sirkulerende kwik, wat beskikbaar was vir neuronopname.

Pamphlett & Coote (1998) was geïnteresseerd in die identifisering van die laagste dosis kwikdamp wat tot kwikneerslag in neurone gelei het, en om te bepaal of die neurone van vroue meer vatbaar was vir kwikdamptoksisiteit as neurone van mans. Na 'n 50 µg/m³ dosis, is kwik waargeneem in die spinale motorneurone van vroulike muise teen die helfte van die blootstellingstyd (6 uur) wat nodig is om dit waargeneem te word in die spinale motorneurone van manlike muise (12 uur).

Nielsen & Anderson (1990) het die effekte van verskillende dosisvlakke en toedieningsroetes op die retensie van kwikchloried in die hele liggaam en die relatiewe orgaanverspreiding van kwikchloried in twee stamme vroulike muise ondersoek. Daarbenewens het die outeurs geslagsverskille in die verspreiding van kwikchloried ondersoek deur hul resultate te vergelyk met 'n vorige studie met manlike muise (Nielsen & Andersen, 1989). Hierdie vergelyking het getoon dat soortgelyke fraksies van die kwikliggaamslading in die lewer van mans en wyfies versprei is, terwyl 'n aansienlik groter fraksie van die Hg-liggaamslading in die niere van die manlike muise as in vroulike muise neergelê is.

Thomas, et al. (1986) het die geïntegreerde blootstelling van weefsels van vroulike en manlike rotte aan organiese en anorganiese kwik ondersoek. Terwyl vergelykings van die hele liggaam aangedui het dat die geïntegreerde blootstelling van mans en wyfies aan anorganiese kwik gelyk was, het hierdie studie getoon dat die geïntegreerde blootstelling van die brein van vroulike rotte aan anorganiese kwik 2.19 keer dié van die mans was. Hierdie bevinding het daarop gedui dat daar 'n geslagsverwante verskil in die ophoping en/of retensie van anorganiese kwik in die sentrale senuweestelsel was.

Miettnen (1973 soos aangehaal in Thomas, et al. 1986) het berig dat die halftyd vir kwikel-eliminasie deur die hele liggaam na die inname van proteïengebonde kwikchloried by mense vinniger by vroue as by mans was.

Hirayama & Yasutake (1986) en Yasutake & Hirayama (1988) het muise bestudeer om die meganismes vir geslagsverwante verskille in die in vivo lot van metielkwik. 'n Enkele toediening van metielkwikchloried in volwasse muise het gelei tot hoër vlakke van urienkwik in mans as in wyfies. Vyf minute na blootstelling was kwikvlakke in manlike niere hoër as in vroulike niere en hierdie hoër manlike konsentrasies was steeds na 24 uur sigbaar. Laer kwikwaardes is in ander weefsels van mans aangemeld in vergelyking met wyfies. Na 24 uur was die kwikvlakke in urine 6.5 keer hoër in mans as in wyfies. Die vlakke van kwik in niere vir mans was hoër as in wyfies, terwyl die wyfies hoër kwikvlakke in die brein, lewer en plasma gehad het. Gekastreerde mannetjies het kwikweefselvlakke soortgelyk aan wyfies gehad, behalwe in die brein, en gekastreerde wyfies het verminderde urienuitskeiding van kwik getoon. Die outeurs het tot die gevolgtrekking gekom: "weefselverspreiding en urienuitskeiding van die toegediende metielkwik blyk onderhewig te wees aan geslagshormoonbeheer. Hierdie studie toon aan dat die metabolisme en eliminasie van metielkwik aansienlik vinniger by mans plaasvind en dat die volgorde van gebeure wat lei tot urienuitskeiding van metielkwik onder die beheer van geslagshormone kan plaasvind."

Towenaars et al. (1981) het die sensitiwiteit van vroulike en manlike rotte vir metielkwik vergelyk. “Na identiese dosisse het die breine van wyfies altyd meer kwik bevat as dié van mans. Wyfierotte het meer intensiewe koördinasieversteurings ontwikkel en na vyf dosisse het hulle meer uitgebreide skade in die korrellaag van die serebellum gehad as mans.” Die streeksverspreiding van kwik in die brein was egter dieselfde in mans en wyfies. Daar is gevind dat die eliminasietempo in manlike niere aansienlik vinniger was (16 dae halfleeftyd) as die eliminasietempo vir vroulike niere (37 dae halfleeftyd).

Nielsen en Andersen (1991) het bevind dat die roete van metielkwiktoediening nie die retensie van kwik in die hele liggaam noemenswaardig beïnvloed het nie, maar dat vroulike muise meer kwik behou het as manlike muise. Nierafsetting by mans was twee keer so hoog as by wyfies, en die manlike muise het kwik aansienlik vinniger uitgeskei as die wyfies.

ii. Genetiese predisposisie vir Hg-toksisiteit

'n Verskeidenheid studies in diere (Aten, et al., 1992; Druet, et al., 1978; Hirszel, et al.,

1985; Hultman en Enestrom, 1992; Matsuo, et al., 1987; Michaelson, et al., 1985; Pelletier, et al., 1990; Pusey, et al., 1990; Roman-Franco, et al., 1978; van der Meide, et al., 1993) (Sien resensies deur Silbergeld, et al., 2005; Nielson & Hultman, 2002; ATSDR, 1999) demonstreer die voorkoms van outo-immuun glomerulonefritis na blootstelling aan kwik in geneties vatbare diere.

Outo-immuun glomerulonefritis lei tot waargenome proteïenurie as gevolg van outo-antiliggame wat met nierweefsel reageer. Sommige menslike bewyse ondersteun die bestaan van 'n immunologies gemedieerde nierimpak van kwik, met die afsetting van IgG, immuunkomplekse en/of komplement C3 langs die glomerulêre basale membraan (Lindqvist, et al., 1974; Tubbs, et al., 1982). Dit is geïnterpreteer as bewys van 'n potensiële genetiese predisposisie tot immunologies gemedieerde nierrespons op kwikblootstelling, hoewel die bestaan van 'n genetiese polimorfisme wat kodeer vir die vereiste genetiese vatbaarheid nie gerapporteer is nie.

Echeverria, et al., (Echeverria, et al., 2006, 2005; Woods, et al., 2005; Heyer, et al., 2004) het onlangs polimorfismes in gene geïdentifiseer wat kodeer vir brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF). Verskeie nadele in neurogedragsprestasie (Echeverria, et al., 2006, 2005) en in simptome en gemoedstoestand (Heyer, et al., 2004) is geassosieer met die teenwoordigheid van die BDNF-polimorfisme (frekwensie = _25-35% onder studiedeelnemers (193 manlike tandartse; 233 vroulike tandheelkundige assistente)), onafhanklik van die kwikblootstellingsvlak. Die gekombineerde effekte van die polimorfisme en kwikblootstelling het additief gelyk. Hierdie resultate dui daarop dat die teenwoordigheid van die polimorfisme persone nie noodwendig in gevaar stel vir 'n verhoogde toksiese reaksie op kwikblootstelling nie. Persone met die polimorfismes kan eerder op kwikblootstelling reageer soortgelyk aan dié daarsonder, maar vanuit 'n verminderde beginpunt met betrekking tot neurogedragsprestasie.

Die teenwoordigheid van 'n polimorfisme vir koproporfirinogeenoksidase (CPOX4; frekwensie = 15% van proefpersone in Woods, et al. (2005); en 25% van studievakke in Echeverria, et al. (2006)) is ook waargeneem en word geassosieer met nadele in neurogedragsrespons onafhanklik van kwikblootstelling. Soos met BDNF, het die invloed van die CPOX4-polimorfisme en kwikblootstelling additief gelyk.

iii. Fetale effekte van kwik

Alhoewel verskeie studies dosisafhanklike toenames in fetale breinkwikkonsentrasies geïdentifiseer het, is dosis-responsdata wat verband hou met fetale neurotoksisiteit nie-bestaande, met die uitsondering van 'n enkele studie (Morgan, et al., 2002) wat 'n geen-effek-vlak van 108.5 ng Hg/fetus (hele liggaam) in rotte gerapporteer het. Gevolglik moet die potensiaal vir fetale blootstelling en effekte in ag geneem word in REL-ontwikkeling, maar moet tans aangespreek word as 'n beperking van die databasis wat beskikbaar is vir die bepaling van 'n REL vir kwik.

Die opname en verspreiding van kwik in die fetus na blootstelling deur die moeder is breedvoerig hersien (ATSDR, 1999; WGO, 2003). Dierestudies dui daarop dat die SSS sensitief is vir prenatale kwikblootstelling. Duidelike dosis-responsdata met betrekking tot moederlike inasemingsblootstelling aan kwik ontbreek egter. Daarbenewens hou beskikbare data verband met kwiklugkonsentrasies wat twee tot drie ordes van grootte groter is as wat algemeen in die nie-beroepsomgewing voorkom. Hoë kwaliteit epidemiologiese data (Bv, (met goeie blootstellingsdata en beheer van verwarrende faktore) ontbreek aangaande die potensiaal vir SSS-effekte by kinders wat in utero blootgestel is. Daarom, hoewel daar bewyse is om aan te toon dat fetale blootstelling wel plaasvind, en om potensiële kommer oor fetale neurogedragseffekte na moederlike inasemingsblootstelling aan kwik te suggereer, ontbreek data om potensiële risiko's te kwantifiseer.

Aangesien kwik maklik die plasenta kan oorsteek (WGO, 2003), verteenwoordig fetale blootstelling 'n bron van kommer in verband met die inaseming van kwik deur swanger vroue (WGO, 1991; Drasch, et al., 1994; Yang, et al., 1997; Vimy, et al., 1990; Josjida, et al., 1986, 1990). Geen hepatiese of niereffekte is opgemerk as gevolg van blootstelling in utero nie, ten spyte van die feit dat die lewer en niere van die fetus die hoogste vlakke van kwik ophoop (Drasch, et al., 1994; Morgan, et al., 2002; Yoshida, 2002; Yoshida, et al., 2002). Baie onlangse studies het die gevolge van blootstelling aan kwik in die baarmoeder ondersoek en het gewys op potensieel onomkeerbare neurologiese effekte as die belangrikste bron van kommer (Ramirez. et al., 2003). Dit beklemtoon die sensitiwiteit van die ontwikkelende SSS vir kwik, met een outeur wat hierdie sensitiwiteit toeskryf aan die stadige eliminasie daarvan uit hierdie weefsels (Yoshida et al.,1999).

Daar is 'n paar studies gepubliseer sedert die voorheen aangehaalde oorsigte voltooi is. Yoshida, et al. (2005) het dragtige muise van metallotioneïen (MT) nul- en wildtipe-stamme herhaaldelik blootgestel aan kwik teen konsentrasies van onderskeidelik 0.5 mg/m3 en 0.56 mg/m3, vir 6 uur/dag vanaf swangerskapsdag (GD) 1 tot 18. Kwikkonsentrasies in die brein en nier in die nageslag is beduidend hoër gevind in die blootgestelde groepe (MT-nul en wildtipe) as in die kontroles. In die brein was kwikkonsentrasies in die blootgestelde mannetjies nie beduidend verskillend tussen die twee stamme nie, maar die blootgestelde MT-nul-wyfies het beduidend hoër vlakke van kwik gehad as die wildtipe-wyfies. 'n Histologiese ondersoek het geen abnormaliteite in die senuweeweefsels van die blootgestelde muise aan die lig gebring nie, ongeag die stam of geslag van die nageslag.

Kwik-blootgestelde MT-nul manlike muise het 'n beduidende afname in totale lokomotoriese aktiwiteit getoon; 'n leergestremdheid in die passiewe vermydingsreaksie by wyfies; en 'n vertraagde verkryging in die Morris-waterdoolhof by wyfies, in vergelyking met die kontroles. Die outeurs het tot die gevolgtrekking gekom dat MT 'n beskermende rol kan speel vir neurologiese effekte wat verband hou met in utero kwikblootstelling, met die invloed daarvan wat meer uitgesproke is by wyfies.

Nog 'n onlangse studie het die verspreiding en toksisiteit van ingeasemde kwik in rotte en die potensiële nadelige effekte op reproduktiewe uitkomste ondersoek (Morgan, et al., 2002). Rotte is blootgestel aan 0, 1, 2, 4 of 8 mg Hg/m3 vir 2 uur/dag vanaf GD 6 tot 15. Maternale toksisiteit is opgemerk in die 4 en 8 mg Hg/m3 groepe, wat gekenmerk is as 'n konsentrasie-verwante afname in liggaamsgewigstoename en ligte nefrotoksisiteit. Die ophoping van kwik in fetusse is dosisafhanklik gevind, maar geen statisties beduidende effekte op fetale breingewigte of op fetale liggaamsgewigte is opgemerk nie, selfs met fetale kwikkonsentrasies wat 'n gemiddelde van 108.8 ng Hg/fetus (hele liggaam) op GD 10 bereik het (die enigste dag waarop die hele liggaamslas ondersoek is) en 1.93 ng/brein teen GD 15. Die outeurs het ook 'n dosis-verwante toename in vlakke van kwik in die fetale brein opgemerk. Terwyl geen effekte in die nageslag na in utero blootstelling opgemerk is nie, is 'n beduidende toename in die aantal resorpsies opgemerk in die hoogste dosisgroep, waar maternale toksisiteit waargeneem is. In dieselfde dosisgroep was die postnatale werpselgrootte en liggaamsgewigte van pasgeborenes aansienlik minder as die kontroles. Die direkte maternale toksisiteit wat by hierdie blootstellingsvlak gerapporteer is, verwar die interpretasie van effekte op reproduktiewe uitkomste.

'n Studie in mense het die teenwoordigheid en vlakke van totale kwik in naelstringbloed en mekonium ondersoek as 'n aanduiding van prenatale blootstelling en die potensiaal vir neuro-ontwikkelingseffekte (ondersoek met behulp van kognitiewe aanpassingstoetse en kliniese taalkundige ouditiewe mylpaalskaal CATS/CLAMS) (Ramirez, et al., 2003). Die outeurs het nie besonderhede verskaf oor die bron van die blootstelling aan kwik (beide elementêr en metielkwik) in die studie nie, maar het opgemerk dat daar waarskynlik 'n mate van blootstelling aan metielkwik via die dieet was as gevolg van die verbruik van vis. Die studie het berig dat kwikvlakke in hare en naelstringbloed negatief gekorreleer was met CATS/CLAMS-resultate in beide die kontrole- en blootgestelde groepe op tweejarige ouderdom. Diegene wat blootgestel is, het egter ook gedokumenteerde aanwysers van kwikteenwoordigheid by geboorte gehad (bv, teenwoordigheid van kwik in die mekonium) en daarom het die outeurs voorgestel dat prenatale blootstelling, en nie noodwendig huidige blootstelling nie, die oorsaak was van die waargenome neuro-ontwikkelingseffekte by kinders van geboorte tot twee jaar oud. Alhoewel hierdie studie daarop dui dat blootstelling in utero neurologiese effekte kan veroorsaak, moet hierdie resultate met omsigtigheid geïnterpreteer word, aangesien die outeurs nie vir verwarrende veranderlikes, soos gelyktydige blootstelling aan ander neurotoksisante en voedingstekorte, gekontroleer het nie.

10. Kwik is in 'n groot aantal eweknie-geëvalueerde studies geïdentifiseer as 'n waarskynlike oorsaak van die meer algemene neurologiese afwykings, insluitend Alzheimer se siekte (AS), ernstige outisme, veelvuldige sklerose (MS), amiotrofiese laterale sklerose (ALS) en Parkinson se siekte (PS). Dit veroorsaak ook nierdisfunksie, gehoorverlies, allergieë en periodontale siektes.

As 'n voorlopige saak, merk ons op dat die FDA geweier het om oorsigartikels te oorweeg op die oënskynlike basis dat hulle geen nuwe empiriese data vir oorweging aanbied nie. Die FDA steun dan op versekerings van amalgaamveiligheid wat in 'n 2004-oorsigartikel wat deur LSRO voorberei is, aangekondig is as die oënskynlike basis vir die algemene weiering om artikels wat voor LSRO se oorsig gepubliseer is, te oorweeg. Dit lyk asof oorsigartikels, as 'n kwessie van eenvoudige objektiwiteit, óf oorweeg moet word óf nie. As die FDA bereid is om LSRO se oorsigartikel te oorweeg, moet hulle die afwykende menings wat in sommige van die oorsigartikels wat hierin geïdentifiseer word, uiteengesit word, oorweeg. Dit lyk vir ons of 'n objektiewe FDA ag sou slaan op die verwerping van die FDA se Witskrif deur die FDA se eie handgekose Gesamentlike Panele in 2006 en die veiligheidsverklarings wat voorheen deur LSRO in 2004 aangekondig is, sou bevraagteken. In plaas daarvan verwerp die FDA die aankondigings van sy adviespanele en aanvaar sonder twyfel die twyfelagtige sienings van LSRO. Hier volg 'n meer robuuste bespreking van die literatuur wat verskeie siektes en toestande met blootstelling aan kwik assosieer.

a. Alzheimer se siekte (AS)

Daar is verskeie neurologiese afwykings waarvan die oorsaak onbekend bly. Die kliniese beelde van verskeie hiervan is die interessantste wanneer dit in die lig van die gedokumenteerde neurotoksisiteit van kwik en die potensiaal vir neurotoksisiteit van kwik-/silwervullings oorweeg word.

Ten spyte van die protes van die FDA en die ADA, bevestig die wetenskap dat hierdie vullings beduidende vlakke van neurotoksiese kwik uitstraal, en kwik is skadelik vir menslike gesondheid. Hierdie kwik van vullings sal beslis die oorsaak van Alzheimersiekte, MS, Parkinsonsiekte, outisme en ALS vererger en daartoe bydra. Die sinergistiese effekte van kwik met baie van die gifstowwe wat algemeen in ons omgewing voorkom, maak die gevaar van kwik onvoorspelbaar en moontlik redelik ernstig, veral enige mengsel wat elementêre kwik, organiese kwik en ander swaar metale soos lood en aluminium bevat.^[25]

Die literatuur wat kwik met Alzheimer se siekte verbind, het oor die afgelope vier dekades opgehoop. In 1986 het Ehmann berig dat monsters van Alzheimer se brein wat deur neutronaktivering geanaliseer is, beduidend verhoogde hoeveelhede kwik in elke area gehad het. In sommige gebiede, soos die serebellêre hemisfeer, was kwikvlakke tien keer hoër in Alzheimer as in die kontroles (tabel 4).^[26] Die verhoogde kwikwanbalans in die AD-brein is bevestig in 'n opvolgstudie deur Thompson en ander (1998).^[27] Deur selfraksionering kon Wenstrup die ophoping van kwik in die mitochondria, die kragbron van die sel, wat noodsaaklike proteïene produseer, naspoor (1990).^[28] Hierdie artikels is almal gepubliseer in hoëgehalte wetenskaplike tydskrifte met kundigheid in die hersiening van sulke analitiese data.

Later is 'n artikel in die Journal of the American Dental Association (JADA) gepubliseer wat glo hierdie bevindinge weerlê het (Saxe et al, 1995).^[29] Daar moet kennis geneem word dat JADA 'n tydskrif is met geen kundigheid in die hersiening van analitiese chemie of neurologie nie en hewig gekritiseer is vir sy ongegronde gevolgtrekkings. Selfs in hierdie artikel het die kwikvlakke in die breine van Katolieke nonne egter getoon dat baie van die Susters vlakke van kwik gehad het wat volgens enige wetenskaplike standaard as toksies beskou moet word. Kwik is neurotoksies en staan bekend as die kragtigste oorsaak van oksidatiewe stres, 'n biochemiese toestand wat algemeen bekend is om in Alzheimersiekte en ander neurologiese siektes te bestaan. Die Saxe et al.-studie word hieronder in meer diepte bespreek.

Wanneer Hg2+ (ook bekend as kwik(II) of kwikkwik) aan normale breinweefselhomogenate of neurone in kultuur blootgestel word, kan dit baie van dieselfde biochemiese afwykings veroorsaak wat in die AD-brein voorkom. Rotte wat aan kwikdamp blootgestel word, toon sommige van hierdie selfde abnormaliteite in hul breinweefsel. Spesifiek vind die vinnige inaktivering van die brein se tiol-sensitiewe ensieme (tubulien, kreatienkinase en glutamiensintetase) plaas na: (a) die byvoeging van lae mikromolêre vlakke van Hg2+, (b) blootstelling aan Hgº of (c) die byvoeging van Thimerosal (etielkwiktiosalisilaatnatriumsout). Boonop word hierdie selfde ensieme beduidend in die AD-brein geïnhibeer. Blootstelling van neurone in kultuur aan nanomolêre vlakke van Hg2+ het getoon dat dit drie van die algemeen aanvaarde patologiese diagnostiese kenmerke van AD veroorsaak. Hierdie AD-kenmerke is verhoogde amiloïedproteïen, hiperfosforilering van Tau en die vorming van neurofibrillêre tangles (NFT's).^[30]

In 2001, aan die Universiteit van Calgary Leong, et al, het 'n artikel gepubliseer wat 'n videoklip ingesluit het wat die ontwrigting van tubulien-neurofibril-interaksie toon wat voorstel hoe kwik, en slegs kwik, in teenstelling met ander metale, sinaptiese neurodegenerasie kan veroorsaak deur neurongroeikeëls te vernietig.^[31] Die gekweekte neurone wat aan lae vlakke van kwik blootgestel is, het gedegenereer op 'n manier wat dui op letsels wat in die AD-brein waargeneem is. Hierdie videogreep kan op YouTube gekyk wordDit is belangrik om daarop te let dat die vlak van kwik wat by die selkultuur in hierdie video gevoeg is, honderd keer laer was as wat tipies in die serebrale rugmurgvloeistof van diegene met kwik/silwer amalgaam-tandvullings waargeneem word. Die Leong-artikel is belangrik, aangesien dit demonstreer dat kwik, en slegs kwik, neurofibilêre tangles (NFT's) veroorsaak, die belangrikste diagnostiese kenmerk van Alzheimer se siekte. Hierdie artikel is uit die FDA se oorweging weggelaat omdat dit 'n ... is. vitro studie, maar dit is 'n belangrike artikel omdat dit die hipoteses van ander artikels bevestig. Die werk van Leong et al ondersteun die vroeër gerapporteerde kwikspesifieke vernietiging van die lewensvatbaarheid van breintubulien.^[32] Professor Boyd Haley het in 2003 tot die gevolgtrekking gekom dat “kwik en ander bloed-brein-deurlaatbare toksiese stowwe wat verhoogde spesifisiteit vir tiol-sensitiewe ensieme het, die etiologiese bron van Alzheimersiekte is. Ingesluit in hierdie kategorie is ander swaar metale soos lood en kadmium wat sinergisties optree om die toksisiteit van kwik en organiese kwikverbindings te verhoog.”^[33]Die gedemonstreerde toksiese sinergie van kwik met ander swaar metale is 'n konsep wat heeltemal weggelaat word uit oorweging in die FDA se Finale Reël.

Haley het bevind dat kwik die enigste swaarmetaal en blykbaar die enigste gifstof van enige aard is wat baie van die biochemiese abnormaliteite in die AD-brein kan veroorsaak. Die gedemonstreerde sinergistiese versterking van kwiktoksisiteit deur ander swaarmetale (lood, kadmium, silwer, ens.) verduidelik waarom 'n direkte korrelasie tussen kwikvlakke alleen en die erns van AD-agtige breinskade moeilik is om aan te toon.

Studies wat op ongeveer vyfhonderd stelle identiese tweelinge van Tweede Wêreldoorlog-veterane gedoen is, toon dat Alzheimer se siekte beslis nie 'n direk oorgeërfde siekte is nie, aangesien dit 'n toksiese belediging vereis.^[34] Al die inligting en wetenskaplike studies dui beslis op toksien(e) as die hoofrede vir Alzheimersiekte. Ely het die aansienlike vrystelling van kwik uit in situ-amalgame bevestig en beraam dat die Alzheimersiekte-bevolking van die 2001-vlak van 4 miljoen individue tot 14 miljoen sal groei, gebaseer op die bevolkingsouderdom alleen.^[35] Hierdie enorme toename sal enige gesondheidsorgstelsel verwoes, aangesien die koste om selfs vir die 4 miljoen Alzheimer-pasiënte tans te sorg, die totale koste van tandheelkundige sorg verdwerg.

Mutter het uiteengesit waarom die apolipoproteïen-4 genotipe 'n genetiese vatbaarheid vir kwiktoksisiteit as 'n patogene faktor en 'n moderator van Alzheimer se siekte verteenwoordig.^[36] Mutter toon ook aan dat persone van Afrika-afkoms 'n baie hoër vlak van die vatbare APOE4-geen het. Dit kan verklaar waarom Alzheimer se siekte meer algemeen voorkom by diegene met 'n Afrika-afkoms.

In 1997 is APO-E4 geïdentifiseer as 'n beduidende risikofaktor vir die vroeë aanvang van AD, met die APO-E2-genotipe wat as beskermend teen AD geïdentifiseer is.^[37] Verskeie daaropvolgende artikels het nie die rede verduidelik nie. APO-E het 299 aminosure met verskillende verhoudings van sisteïen en arginien by posisie 112 en 158. APO-E2 het 2 sisteïene, apo-E3 een sisteïen en een arginien, en APO-E4 twee arginiene.^[38] 'n Arginien, anders as sisteïen, het nie die sulfidriel (SH) groepe om moontlik tweewaardige metale soos kwik, lood, koper of sink te bind nie, daarom sou dit logies wees om die moontlikheid van verhoogde metaalakkumulasie te vermoed in daardie chronies blootgestelde individue sonder die APO-E2 genotipe. Godfrey et al. 2003 het bevind dat daar 'n statisties beduidende toename in nadelige effekte was in daardie pasiënte met APO-E4/4 en APO-E 3/4 toe hulle chronies aan kwik blootgestel is.^[39] Godfrey het verder verduidelik hoekom dit gebeur:

Volgens Saunders bly die onderliggende rede vir die apo-E-geassosieerde verskille in AD-vatbaarheid 'n misterie. 'n Logiese biochemiese verduideliking is egter deur Pendergrass en Haley voorgestel, gebaseer op die verskillende aminosuurkonfigurasies van die drie apo-E-isomere en hul potensiële relevansie vir kwik-eliminasie. Slegs ɛ2 (met twee sisteïen-SH-groepe), en in 'n mindere mate ɛ3 (met een-SH-groep), is in staat om kwik te bind en uit die brein en serebrospinale vloeistof te verwyder. Dit sou die ophoping van kwik teenwerk.^[40]

Godfrey het bygevoeg: Nog 'n aspek van AD-patologie is die bewyse dat verhoogde mitochondriale skade in AD en ɛ4-genotipe voorkom. Kwik is baie vernietigend op mitochondriale vlak waar katalase organiese kwikspesies in hoogs reaktiewe anorganiese kwik kan demetileer. Anorganiese kwik is ook 'n uiters kragtige ensieminaktivator. Verder is chroniese mikrokwik-toksisiteit spesifiek van tandheelkundige amalgaam gedokumenteer en suksesvol behandel deur die verwydering van amalgaam en mediese ontgifting in 796 pasiënte.

Tog stem nie alle navorsingsresultate ooreen met kwik se oorsaaklike rol in Alzheimersiekte nie. Verhoogde kwikvlakke is nie in sewe verskillende streke van Alzheimersiekte se breine gevind in vergelyking met die kontroles nie. Die "kontroles" het egter drie amalgaamoppervlaktes gehad, terwyl die Alzheimersiekte-proefpersone ses gehad het, wat waarskynlik enige verskille verberg. Saxe et al., wat oor die geestesgesondheid van 129 nonne verslag gedoen het, het geen verskil gevind tussen dié met amalgaam en die kontroles nie. 72% van die kontroles het egter geen posterior tande gehad nie, en die res het gemiddeld slegs drie tande gehad. Al 129 kon dus 'n soortgelyke vorige amalgaamgeskiedenis gehad het en die halfleeftyd van kwik in die brein word in dekades gemeet. Die gevolgtrekkings van hierdie artikel, wat in 'n tandheelkundige vaktydskrif gepubliseer is, verskil van dié van 'n ander artikel in dieselfde tydskrif oor risikofaktore wat tandartse se gesondheid beïnvloed. Die outeurs het drie faktore met ewe hoë statistiese waardes (dws p < 3) geïdentifiseer, naamlik 'n kwikstorting in die tandheelkundige spreekkamer, handmatige amalgaamvorming en die tandartse se eie amalgaamstatus.^[41]

Wojcik se navorsing (2006) het 'n korrelasie ondersteun tussen 'n genetiese onvermoë om kwik uit te skakel wanneer die APO-E4-alleel geërf is en 'n verhoogde voorkoms van algemene simptome en tekens van chroniese kwiktoksisiteit. ^[42]Dus, die verhoogde waarskynlikheid van AD in APOE4 is byna seker om veroorsaak te word deur blootstelling aan kwik, 'n bekende en kragtige neurotoksien. Soos getoon deur Khatoon et al. 1989,^[43] Wojcik 2006 het gesê:

Twee baie belangrike breinnukleotiedbindende proteïene, tubulien en kreatienkinase (CK), het aansienlik verminderde aktiwiteit en nukleotiedbindingsvermoë in die AD-breinweefsel getoon teenoor ouderdomsgepaarde kontrolebreinmonsters.²² Beide tubulien en CK is proteïene wat onderskeidelik die nukleotiede GTP (guanosine-5′-trifosfaat) en ATP (adenosine-5′-trifosfaat) bind. Na die toets van talle swaar metale, is waargeneem dat, in die teenwoordigheid van EDTA, of ander natuurlike organiese suurchelators, slegs Hg2+ die biochemiese abnormaliteite nageboots het wat vir tubulien waargeneem is in die AD-breinhomogenate wat ondersoek is. Dit is eers gedoen deur lae hoeveelhede Hg2+ en ander giftige swaar metale by homogenate van normale breinweefsel te voeg in die teenwoordigheid van verskeie metaalchelators.

Daar is 'n oorvloed van bykomende wetenskaplike artikels wat kwik met Alzheimer se siekte verbind^[44] sien Aanhangsel I vir bykomende en nuwer bewyse.

Met die gewig van die bewyse kan daar min twyfel wees dat kwik, meer waarskynlik as nie, 'n groot rol in Alzheimersiekte speel en dit beslis sal vererger. Die FDA se Finale Reël faal beslis heeltemal daarin om die bekommernisse wat deur hierdie bestaande navorsing geopper word, aan te spreek, wat nog te sê te weerlê.

NIH weier om studies te befonds wat hul – en die FDA se – langgekoesterde (maar wetenskaplik ongesteunde en onondersteunbare) bewerings oor die veiligheid van amalgame in gevaar kan stel. Spesifiek het NIH onbedoeld geweier om kwikblootstelling as die oorsaak van Alzheimer se siekte te beskou. Dit word, volgens baie, gedoen om industriële belange te beskerm in die ontwikkeling van 'n middel om verhoogde beta-amiloïedtoestande te behandel. Miskien, in die nabye toekoms, met die hulp van internasionale navorsers, sal Alzheimer se siekte herdoop word na "kwik-geïnduseerde demensie".

b. Parkinson se siekte (PS)

Wetenskaplike studies het verbande tussen kwik en neurologiese siektes voorgestel. Hierdie studies regverdig die vermyding van onnodige kwikblootstelling. Byvoorbeeld, een epidemiologiese studie korreleer sistemiese kwikvlakke met 'n verhoogde risiko van idiopatiese Parkinson-siekte.^[45] John Pearlman, MD, het berig dat 'n 50-jarige vroulike pasiënt kwik-/silwervullings verwyder is en skielik permanente neurologiese afwykings ontwikkel het wat uiteindelik as Parkinsons Disease (PD) gediagnoseer is. Sy was aan 'n rolstoel gekluister.⁴⁵ Vervaardigers van kwik-/silwervullings waarsku dat verwydering gevaarlik kan wees.

c. Veelvuldige sklerose (MS)

MS is die eerste keer algemeen in die 19de eeu geïdentifiseer gedurende die tyd waarin kwik-/silwervullings algemeen in gebruik gekom het. Ongepubliseerde anekdotiese bewyse dui daarop dat 'n beduidende aantal, maar beslis nie alle nie, MS-slagoffers wie se kwik-/silwervullings verwyder is, geleidelik herstel (spontane remissie) of verbeter. Teen 1993 het twee-en-veertig MS-slagoffers nadelige reaksieverslae by die FDA ingedien. Vier hiervan is genees en nege-en-twintig het verbeter. Daar is toksikologiese bewyse dat slagoffers van kwikvergiftiging (uit ander bronne as vullings) en MS-slagoffers soortgelyke simptome deel. Die Ensiklopedie van Beroepsgesondheid en -veiligheid bespreek die simptome van chroniese kwikvergiftiging, gedeeltelik, soos volg:

Betrokkenheid van die senuweestelsel kan met of sonder gastroïntestinale simptome voorkom, en kan ontwikkel in lyn met twee hoof kliniese beelde: (a) fyn intensie-tremor wat herinner aan dié wat voorkom by persone wat aan MC ly.

Die simptome wat die meeste voorkom, lyk soos dié wat deur persone met MS aangebied word, behalwe dat daar geen nistagmus is nie en die twee toestande 'n verskillende serologie en verskillende kliniese verloop het.

In 1966 het Baasch, gebaseer op soms ernstige neuro-allergiese reaksies in akrodinie (pienk siekte) en sy eie waarnemings van neurologiese pasiënte, tot die gevolgtrekking gekom dat MS 'n volwasse vorm van akrodinie (pienk siekte) was en 'n neuro-allergiese reaksie, in die meeste gevalle, wat deur kwik uit amalgaamvullings veroorsaak word.^[46] Baasch het in detail gedemonstreer dat feite rakende die geografiese en ouderdomsverspreiding, patologiese ontwikkeling en simptomatologie van MS alles ooreenstem met amalgame as die primêre oorsaak van die siekte. Hy het verskeie spesifieke gevalle gerapporteer en voortgesette studies aangehaal wat die staking van progressie en verbetering van resolusie van MS na die verwydering van amalgaamvullings toon.

In 'n baie gedetailleerde studie het Craelius in 1978 'n sterk korrelasie (P<0.001) tussen MS-sterftesyfers en tandbederf getoon.^[47] Die data het die onwaarskynlikheid getoon dat hierdie korrelasie aan toeval te wyte was. Talle dieetfaktore is as bydraende oorsake uitgesluit.

'n Hipotese wat in 1983 deur T.H. Ingalls, MD, aangebied is, het voorgestel dat stadige, retrograde sypeling van kwik uit wortelkanale of amalgaamvullings tot MS in middeljarige ouderdom kan lei.^[48] Hy het 'n korrelasie van eensydige MS-simptomatologie met ipsilaterale amalgaamgevulde tande voorgestel. Hy het ook die uitgebreide epidemiologiese data wat 'n lineêre korrelasie toon tussen sterftesyfers van MS en die aantal verrotte, vermiste en gevulde tande, herondersoek. Ingalls het voorgestel dat ondersoekers wat die oorsake van MS bestudeer, die pasiënte se tandheelkundige geskiedenis noukeurig moet ondersoek.^[49] Verder het dr. Ingalls se hipotese ander omgewingsblootstellings aan kwik ingesluit. In 1986 het hy data gepubliseer wat sy hipotese ondersteun wat duidelik endemiese groepering van MS in tyd en ruimte oor 'n tydperk van 50 jaar demonstreer wat direk met blootstelling aan kwik gekorreleer kan word.^[50] Nog 'n studie (Ahlrot-Westerlund 1987) het bevind dat MS-pasiënte 8 keer die normale vlak van kwik in hul serebrale rugmurgvloeistof gehad het in vergelyking met neurologies gesonde kontroles.^[51]

In 'n 1990-studie het die Universiteit van Aarhus, Denemarke, Departement Neurobiologie, 'n eksperiment uitgevoer waarin drie blouape okklusale amalgaamvullings ontvang het, drie ander maksillêre beenimplantate van amalgaam, en drie onbehandelde ape as kontroles gedien het, om moontlike ophopings van kwik op te spoor. Een jaar later is weefselseksies van verskillende organe onderwerp aan silwerversterking deur outo-metallografie en op lig- en elektronmikroskoopvlakke geanaliseer. Daar is gevind dat amalgaamvullings (totaal 0.7-1.2 g) afsetting van kwik in die volgende weefsels veroorsaak: spinale ganglia, anterior pituïtêre, bynier, medulla, lewer, niere, longe en dermlimfkliere. In die ape met maksillêre silweramalgaamimplantate (totaal 1-3 g) is kwik in dieselfde organe gevind, met die uitsondering van die lewer, longe en dermlimfkliere. Organe van die drie kontrolediere was sonder presipitaat. Hierdie resultate ondersteun sterk wat voorheen voorgestel is – dat tandvullings in primate die absorpsie van kwik wat vrygestel word uit amalgaamvullings deur die longe en die dermkanaal veroorsaak, en dat kwik na die meeste organe versprei word en uiteindelik in die sentrale senuweestelsel gevind sal word. Die studie toon ook dat silwer wat vrygestel word uit die korroderende vulling nie geabsorbeer word nie.^[52]

In 'n studie van 1998 het dr. Svare en medewerkers die uitgeasemde lug van 'n groep van 48 persone vir die kwikinhoud daarvan geanaliseer, 40 met en agt sonder tandheelkundige amalgaamrestourasies, voor en na kou.⁵⁵Uitgeputte lugmonsters is in poliëtileensakkies versamel, en 'n bekende hoeveelheid van elk is in die kwikdetektor gepomp vir meting. Die resultate het getoon dat proefpersone met tandheelkundige amalgame hoër kwikvlakke in hul uitgeputte lug voor kou gehad het as dié sonder amalgame. Na kou was hierdie vlakke gemiddeld 15.6 keer verhoog in eersgenoemde groep en het onveranderd gebly in laasgenoemde groep. Daar is dus tot die gevolgtrekking gekom dat on-site Tand-amalgame kan inderdaad die vlak van kwik in uitgeasemde lug verhoog.

'n Artikel wat in 1994 deur dr. Siblerud van die Rocky Mountain Research Institute, Inc. geskryf is, het die hipotese ondersoek dat kwik van silwer tandvullings (amalgaam) moontlik verband hou met MS.^[53] Dit het bloedbevindinge vergelyk tussen MS-pasiënte wie se amalgame verwyder is met MS-pasiënte met amalgame. Daar is gevind dat MS-pasiënte met amalgame beduidend laer vlakke van rooibloedselle, hemoglobien en hematokriet gehad het in vergelyking met MS-pasiënte met amalgaamverwydering. Tiroksienvlakke was ook beduidend laer in die MS-amalgaamgroep en hulle het beduidend laer vlakke van totale T-limfosiete en T-8 (CDS) -suppressorselle gehad. Die MS-amalgaamgroep het beduidend hoër bloedureumstikstof en laer serum-IgG gehad. Haarkwik was beduidend hoër in die MS-pasiënte in vergelyking met die nie-MS-kontrolegroep. 'n Gesondheidsvraelys het bevind dat MS-pasiënte met amalgame beduidend meer (33.7%) verergerings gedurende die afgelope twaalf maande gehad het in vergelyking met die MS-vrywilligers met amalgaamverwydering.

'n Artikel wat in Maart 2005 deur die MELISA-stigting ontwikkel is, het opgemerk dat MS veroorsaak word deur die erosie van miëlien, 'n stof wat die brein help om boodskappe na die liggaam te stuur. Metaaldeeltjies wat die liggaam binnedring, kan aan hierdie miëlien bind. Vir diegene wat hipersensitief is, word hierdie miëlien-metaalbinding deur die immuunstelsel aangeval. In sulke gevalle kan die progressie van MS gestuit word deur die bron van die metaal te verwyder. Die rol van miëlien is een van die min feite waaroor diegene wat MS bestudeer, ooreenstem. Die MELISA-stigting het ontwikkel wat hulle glo 'n deurbraak in begrip van MS is: die verband tussen metaalallergie en die erosie van miëlien.^[54] Hulle glo dat hulle ook kon bewys dat die miëlienerosie gestaak kan word as die bron van die allergie verwyder word. Hipersensitiewe reaksies word veroorsaak deur metaaldeeltjies wat die liggaam van 'n persoon binnedring wat allergies is vir die betrokke metaal. Hierdie deeltjies bind dan aan die miëlien, wat die proteïenstruktuur effens verander. By hipersensitiewe mense word die nuwe struktuur (miëlien plus metaaldeeltjie) valslik as 'n vreemde indringer geïdentifiseer en aangeval; 'n outo-immuunrespons. Pyle wys na die "miëlienplate" in die brein, algemeen by pasiënte met MS. Sulke plate kan die gevolg wees van 'n metaalallergie. Die MELISA-stigting het gesien hoe pasiënte met MS gedeeltelik, en in sommige gevalle ten volle, herstel deur die bron van metaal te verwyder – dikwels tandvullings.^[55]

Kwik is gedokumenteer om op te hoop in die einste areas van die senuweestelsel waaruit die meeste dramatiese kliniese simptome van MS ontstaan. Spesifiek, motoriese neurone versamel meer kwik as sensoriese neurone, en motoriese simptome word gesien as oorheersend bo sensoriese simptome in MS. Alhoewel meer navorsing op hierdie gebied gedoen moet word, dui hierdie resultate daarop dat tandheelkundige kwikblootstelling van amalgame, sowel as van enige ander chroniese laegraadse kwikblootstelling, baie ernstig oorweeg moet word, aangesien dit moontlik 'n rol speel in die etiologie van MS by sulke pasiënte en meer waarskynlik die hoofoorsaak van die meeste MS is. Genetiese veranderlikheid en individuele vermoë om kwik uit te skei speel waarskynlik 'n rol.^[56]

Ten slotte, die oorsaak van MS is waarskynlik multifaktorieel. Kwik is beslis een oorsaak en waarskynlik die hoofrede vir hierdie siekte.

d. Amiotrofiese Laterale Sklerose (ALS)

ALS, meer algemeen bekend as Lou Gehrig se siekte, is nog 'n "idiopatiese" neurologiese versteuring. ALS is die eerste keer geïdentifiseer 'n paar jaar nadat kwik/silwer-vullings algemeen in gebruik gekom het. Die kliniese beeld is nogal interessant wanneer dit in ag geneem word in die lig van die gedokumenteerde neurotoksisiteit van kwik en die potensiaal vir neurotoksisiteit van kwik/silwer-vullings, dikwels na verwys as amalgaam. Soos MS, het sommige mense met ALS gevind dat hul toestand dramaties verbeter het na die verwydering van hul amalgaam-vullings. Ander het nie verbeter nie, wat die gevolg kan wees van swak tegniek wat lei tot hoë blootstelling aan kwik tydens die verwyderingsproses, of hulle kan geneties 'n nie-uitskeiding van kwik wees.^[57] Die korrelasie met kwikblootstelling is die eerste keer deur Brown in 1954 voorgestel.^.^[58]

'n Studie in 1961 van elf gevalle van chroniese kwikversteuring as gevolg van die verbruik van brood wat met 'n kwikbevattende swamdoder behandel is, het neurologiese simptome soortgelyk aan ALS getoon, met sommige wat meer na progressiewe spieratrofie lyk. Die artikel het tot die gevolgtrekking gekom:

1. Dieselfde veroorsakende faktor was in al hierdie gevalle teenwoordig, wat daarop dui dat ALS en progressiewe spieratrofie nosologies identies is.

2. ALS moet nie as 'n siekte-entiteit beskou word nie, maar eerder as 'n sindroom van veranderlike etiologie.

3. Chroniese mercurialisme is 'n moontlike etiologiese faktor in ALS."(klem bygevoeg)"^[59]

'n Verslag deur Barber uit 1978 is ook noemenswaardig. Dit het twee werknemers in 'n kwikoksiedvervaardigingsaanleg betrek wat voorheen nie-bestaande neurologiese simptome ontwikkel het wat ooreenkom met dié van ALS.^[60] 'n Bykomende negentien werknemers het skielik tekens en simptome ontwikkel wat beskou kan word as die vroeë aanvang van 'n simptoomkompleks van kwikvergiftiging wat waarskynlik tot die ALS-agtige sindroom sou gevorder het as die progressie nie onderbreek is deur die individue van blootstelling aan kwik te verwyder nie. Alle simptome, tekens en laboratoriumbevindinge het na ongeveer drie maande in 'n kwikvrye werksomgewing heeltemal na normaal teruggekeer.

In 1983 het die Journal of the American Medical Association berig van 'n 54-jarige man met simptome wat soos ALS lyk na 'n kort maar intense blootstelling aan elementêre kwik wat kort daarna verdwyn het namate sy urienkwikvlakke gedaal het.^[61] Hierdie man wat kwikdamp ingeasem het terwyl hy “die vloeibare kwik uit industriële termometers gered het”, het simptome ontwikkel wat so soortgelyk aan dié van ALS was dat sy neuroloë hom 'n “vermoedelike diagnose van ALS” gegee het. Die man se dokters het sy blootstelling aan kwik bevestig met 'n urientoets “'n paar weke” na sy blootstelling, wat 99 mikrogram kwik per liter urien geregistreer het, 'n kommerwekkend hoë konsentrasie. Twee maande later het die man byna heeltemal herstel. Sy “neurologiese bevindinge was heeltemal normaal.” Sy urientoets het aangedui dat sy kwikvlak tot 29 mikrogram gedaal het, wat steeds baie hoër is as die norm van 4 tot 5 mikrogram per liter. En “'n paar weke” later het sy kwikvlak tot 8 mikrogram gedaal.

In 1989 is 'n Japannese studie gedoen op ALS-slagoffers in die omgewing van die grootste kwikmyn in Japan. Daardie studie het kwik op hoër vlakke in ALS-slagoffers as in kontroles gevind. Hulle het dit opgevolg met 'n studie in 1990 wat die kwik- en seleniuminhoud in die hare van dertien (13) ALS-gevalle vergelyk het met behulp van neutron-geaktiveerde analise en tot die gevolgtrekking gekom het dat kwik met 'n lae seleniuminhoud een van die omgewingsfaktore kan wees.^[62]

Daar is ander studies wat 'n verband tussen kwik en ALS aandui – 'n gevallestudie wat herstel van ALS beskryf na die verwydering van kwik-/silwervullings,^[63] en nog 'n gevallestudie van ALS wat ontwikkel na die toevallige inspuiting van kwik.^[64] 'n Studie in die VSA in 1990 het ook neutron-geaktiveerde analise van die brein, rugmurg, bloedselle, serum en naels van ALS-slagoffers in vergelyking met kontroles behels. Wanbalanse is in 'n aantal spoor- en geringe oorvloedselemente in die weefsel van ALS-pasiënte opgespoor en meer wydverspreide veranderinge is in die konsentrasies van kwik opgemerk. Die outeurs het gewaarsku dat die variasie in kwikkonsentrasies nie noodwendig aktiewe toksisiteit hoef te aandui nie, aangesien dit bloot 'n vergrote poel van ontgifte kwik of miskien 'n etikettering van 'n spesifieke sellulêre ligand deur kwik in ALS kan verteenwoordig.^[65]

Anders as MS is daar nie baie nadelige reaksieverslae aan die FDA rakende ALS en die verwydering van kwik-silwervullings nie, en dit is baie belangrik om daarop te let dat daar individue is wat ALS het en nog nooit kwik-/silwervullings gehad het nie. Dus, terwyl kwik een oorsaak van ALS kan wees soos die voorafgaande aandui, is dit beslis nie die enigste een nie.

Ten spyte van hierdie aansienlike bewyse wat ALS en kwik verbind, het die NIH geweier om verdere navorsing oor kwik te befonds as 'n moontlike oorsaak van hierdie tragiese siekte wat vyfduisend mense elke jaar ongeskik maak en – gewoonlik binne twee tot vyf jaar – doodmaak.

e. Ernstige outisme

'n Epidemiologiese studie van 2009 verbind sterk prenatale kwikblootstelling van moederlike tandheelkundige amalgame met aansienlik verhoogde voorkomsskoerse van ernstige outisme.^[66] Die FDA verklaar menslike fetale veiligheid gebaseer op minimale dierdata, maar slaag onverklaarbaar nie daarin om te verduidelik hoe hierdie belangrike studie die FDA se aandag ontduik het nie.

Holmes, et al (2003) het bevind dat moeders in die outistiese groep beduidend hoër vlakke van kwikblootstelling deur Rho D-immunoglobulieninspuitings en amalgaamvullings gehad het as kontrolemoeders. Binne die outistiese groep het haarkwikvlakke beduidend gewissel tussen lig, matig en ernstig outistiese kinders, met gemiddelde groepvlakke van onderskeidelik 0.79, 0.46 en 0.21 dpm. Haarkwikvlakke onder kontroles was beduidend gekorreleer met die aantal moeders se amalgaamvullings en hul visverbruik, sowel as blootstelling aan kwik deur kinderinentings, korrelasies wat afwesig was in die outistiese groep. Haaruitskeidingspatrone onder outistiese babas was beduidend verminder relatief tot die kontrole. Hierdie data laat twyfel ontstaan oor die doeltreffendheid van tradisionele haaranalise as 'n maatstaf van totale kwikblootstelling in 'n subgroep van die bevolking. In die lig van die biologiese geloofwaardigheid van kwik se rol in neuro-ontwikkelingsversteurings, bied hierdie studie verdere insig in een moontlike meganisme waardeur vroeë kwikblootstelling die risiko van outisme kan verhoog.Sien ook, Mutter J, Kwik en outisme: Reaksie op die brief van KE v. Muhlendahl, Int. J. Hyg. Environ. Health 208 (2005) (“Doeltreffende uitskeiding van kwik sal lei tot hoër kwikvlakke in hare, bloed en urine in 'n bevolking wat op 'n konstante, chroniese, lae vlak aan kwik blootgestel word. Die probleem ontstaan wanneer diegene wat nie kwik effektief uitskei nie, blootgestel word aan 'n groot dosis, soos babas wat reeds tydens swangerskap aan kwik blootgestel is en wat boonop timerosal-bevattende hepatitis-B-entstowwe op die geboortedag ontvang het. Die VSA EPA het 'n blootstellingsstandaard vasgestel op die veilige vlak van ingeneemde metielkwik van 0.1 mg/kg liggaamsgewig. Deur hierdie veiligheidsvlak te gebruik, sou die pasgeborene 125 kg moes weeg om hierdie blootstelling veilig te neem.”); Haley B., Kwik-toksisiteit: Genetiese vatbaarheid en sinergistiese effekte, Mediese Veritas 2 (2005)

535-542 535 (“Hierdie data in Figuur 2 toon dat normale kinders geboortehaarvlakke van kwik het wat korreleer met die aantal amalgaamvullings in die geboortemoeder; terwyl, in skerp teenstelling, die outistiese kinders buitengewoon lae vlakke van geboortehaarkwik het, ongeag die aantal amalgaamvullings wat in die geboortemoeder gevind word. Hierdie data impliseer sterk dat outistiese kinders 'n deelversameling van die bevolking verteenwoordig wat nie kwik effektief uit hul selle uitskei nie.”)]

f. Nadelige effekte op nierfunksie

Kwik, weet ons nou, konsentreer in die niere, en eksperimentele bewyse toon dat dit nierfunksie kan inhibeer.^[67] Die verspreiding van kwik afgelei van tandamalgaam na die nier is deur Hahn gedemonstreer. et al.^[68] In hierdie eksperiment was die niere die orgaan wat die grootste hoeveelheid kwik na amalgaamplasing opgehoop het.

Wetenskaplikes kom tot die gevolgtrekking dat tandheelkundige amalgaam 'n ongeskikte restoratiewe materiaal is as gevolg van die uitwerking daarvan op die niere. “Vanuit die nefrotoksisiteitsoogpunt is tandheelkundige amalgaam 'n ongeskikte vulmateriaal, aangesien dit kwiktoksisiteit kan veroorsaak. Onder hierdie blootstellingstoestande is nierskade moontlik en kan dit bepaal word deur urienuitskeidings van albumien, NAG en gamma-GT.”^[69] Bykomende studies het bevind dat skape se vermoë om inulien - 'n mate van nierfunksie - binne net sestig dae na die inplanting van kwik-/silwervullings skade berokken is.^[70]

Kritici van die skaapstudies het beweer dat skape te veel kou. Soortgelyke studies is uitgevoer op primate (ape) wat twee keer per dag gevoer is en dieselfde verspreidingspatroon vir kwik is waargeneem.^[71] Dierestudies toon blootstelling aan kwikdamp en outo-immuniteit.^[72] Een so 'n studie het getoon dat tandheelkundige silweramalgaam en silwerlegering wat in die fisiologiese milieu van die peritoneale holte ingeplant is, genoeg metale vrygestel het om die immuunstelsel nadelig te beïnvloed.^[73]

g. Gehoorverlies

Die effekte van amalgaam-tandvullings op gehoordrempels is ondersoek. Geen beduidende korrelasie (p>0.05) is gevind tussen saamgestelde (nie-amalgaam) vullings- of boordata en gehoordrempels nie. Daar was egter 'n beduidende positiewe lineêre korrelasie tussen amalgaamvullings en gehoordrempels by 8, 11.2, 12.5, 14 en 16 kHz. Die sterkste assosiasie (r=0.587, n=39, p<.001, r(2)=0.345) was by 14 kHz, waar elke bykomende amalgaamvulling geassosieer is met 'n 2.4 dB-afname in gehoordrempel (95%-vertrouensinterval [VI], 1.3-3.5 dB).^[74]

h. Allergie vir Kwik

In die Federale Register, Volume 52(155):30089, 12 Augustus 1987, het die FDA die klassifikasie van tandkwik, 'n komponent van kwikvullings, verander van die voorgestelde Klas II na Klas I, en verklaar: "...waarskuwings kragtens die bepalings vir verkeerde handelsmerkgebruik (21 USC 352) van die algemene beheermaatreëls van die wet sou tandartse waarsku oor die seldsame risiko van allergiese reaksies onder pasiënte en die risiko van toksisiteit vir tandheelkundige gesondheidswerkers." Die FDA het tot die gevolgtrekking gekom dat die risiko van 'n allergiese reaksie "skaars" was, en het op drie (3) gevallestudies staatgemaak, en verskeie ander wetenskaplike studies geïgnoreer wat duidelik binne die kriteria uiteengesit in 21 CFR 860.3, 860.7 vir geldige wetenskaplike bewyse val.

Die FDA se skatting dat die risiko van 'n allergiese reaksie "skaars" is, is ongedokumenteerd en onwetenskaplik. Trouens, die wetenskaplike literatuur weerspieël dat tussen 3.8% en 38.7% van die bevolking met amalgame allergies is vir kwik.^[75] Hierdie studies lewer formidabele bewyse dat kwikallergie en/of -sensitiwiteit uiters algemeen voorkom.

i. Ander nadelige effekte

Navorsing het kwik uit vullings gekoppel aan periodontale siekte, inflammasie en beenverlies. Daarbenewens het navorsing kwik gekoppel aan idiopatiese gedilateerde kardiomiopatie (IDCM). Slagoffers van hierdie versteuring kan op 'n vroeë ouderdom hartstilstand kry. Hul harte het 22,000 XNUMX keer meer kwik as vergelykbare harte wat sekondêre hartdisfunksie gehad het.^[76]

Snap et al in 1981 het hy versigtig kwik/silwer-inplantings verwyder en sy eksperimentele proefpersone het 'n dramatiese 90%-afname in bloedkwik ervaar.^[77] Die enigste logiese gevolgtrekking is dat hul kwik/silwer-inplantings aansienlik tot hul bloedkwik bygedra het. Snapp et al 'n dramatiese afname in bloedkwik gevind terwyl Molin in 'n ander soortgelyke studie, et al het 'n dramatiese toename gevind, gevolg deur 'n stadige daling in bloedkwik oor die volgende 12 maande tot 50% van die basislyn.^[78] Die petisionarisse het die sorgelose benadering tot kwikverwydering in die Molin gekritiseer. et al. studie, so het sy die studie herhaal, met verbeterde en gepaste tegnieke, wat Snapp se vroeëre bevinding bevestig.^[79]

Ander nadelige gesondheidseffekte wat met kwikblootstelling verband hou, is goed gedokumenteer. Professor Matts Berlin, die Wêreldgesondheidsorganisasie se voorste kenner oor die risiko's van kwik, het onlangs tot die gevolgtrekking gekom dat: "Wat die risiko van vertraging van breinontwikkeling betref, is dit nie volgens die wetenskap en standaard van sorg om amalgaamvullings by kinders en vrugbare vroue te plaas nie."

Verder is daar geen twyfel dat die inplanting van kwik in tande tot beenverlies lei, en inflammasie en periodontale afbraak veroorsaak.^[80]Dus, so vroeg as 1976, was dit duidelik dat die teenwoordigheid van tandkwik-amalgaam chroniese inflammasie en bloeding in die aangrensende tandvleisweefsel veroorsaak het; met ander woorde, on-site amalgaam het chroniese gingivitis veroorsaak.^[81]

In 1984, die jaar van die NIDR/ADA-werkswinkel, het Fisher et al., het berig dat alveolêre beenverlies by amalgaamplekke baie prominent en statisties beduidend was in vergelyking met kontrole nie-amalgaamplekke.^[82] Met ander woorde, on-site Amalgaam veroorsaak chroniese periodontitis. Periodontale siekte is die hoofrede vir twee derdes van volwasse tandverlies in die VSA en kwik uit tandrestourasies dra aansienlik by tot hierdie algemene siekte.

In 1995 is 'n belangrike oorsigartikel wat van die wetenskaplike dokumentasie rakende tandheelkundige amalgaam opsom, gepubliseer in die hoogs gesogte wetenskaplike publikasie, die FASEB Journal. Die outeurs het die wetenskaplike data en gevolgtrekkings uit tientalle eweknie-geëvalueerde artikels wat die skadelike gevolge van kwikdamp op die immuun-, nier-, reproduktiewe en sentrale senuweestelsels dokumenteer, in detail uiteengesit. Die outeurs het opgemerk dat "[n]avorsingsbewyse nie die idee van amalgaamveiligheid ondersteun nie."

In hul gevolgtrekking het die outeurs gewaarsku dat:

Die gesamentlike resultate van talle navorsingsondersoeke oor die afgelope dekade toon duidelik dat die voortdurende vrystelling van Hgº uit tandheelkundige amalgaam-tandvullings die grootste bydrae tot die Hg-liggaamslading lewer. Die eksperimentele bewyse dui daarop dat amalgaam-Hg die potensiaal het om sel- of orgaanpatofisiologie te veroorsaak. Op die heel minste is die tradisionele tandheelkundige paradigma, dat amalgaam 'n chemies stabiele tandherstellende materiaal is en dat die vrystelling van Hg uit hierdie materiaal onbeduidend is, ongegrond. Een tandheelkundige outoriteit verklaar dat materiale tans beskikbaar is wat geskikte alternatiewe vir Hg-vullings is. Dit wil voorkom asof dit nou die tyd is vir tandheelkunde om saamgestelde (polimeer en keramiek) alternatiewe te gebruik en die metaalalchemie wat aan sy beroep uit 'n minder verligte era geskenk is, te verwerp. Alhoewel menslike eksperimentele bewyse tans onvolledig is, weerspreek die onlangse mediese navorsingsbevindinge wat hierin aangebied word, sterk die ongegronde menings wat deur verskeie tandheelkundige verenigings en verwante handelsorganisasies uitgespreek word, wat versekering van amalgaamveiligheid aan tandheelkundige personeel en hul pasiënte bied sonder om harde wetenskaplike data, insluitend dierlike, sellulêre en molekulêre bewyse, te verskaf om hul bewerings te staaf.^[83]

11. Tandheelkundige amalgaam is 'n inplantaat wat in Klas III moet wees

a. Kongres se mandaat oor die klassifikasie van mediese en tandheelkundige inplantings

Die Wysigings aan Mediese en Tandheelkundige Toestelle van 1976, 21 USC §§ 360c, ensovoorts, vereis dat die FDA tandheelkundige en mediese toestelle soos volg klassifiseer:

(I) is bedoel om in die menslike liggaam ingeplant te word of word beweer of voorgestel as gebruik vir die ondersteuning of instandhouding van menslike lewe, en

(ii)(I) is voor 28 Mei 1976 ingebring of afgelewer vir invoering in interstaatlike handel vir kommersiële verspreiding, of

(II) binne 'n tipe toestel is wat voor sodanige datum bekendgestel of afgelewer is en wesenlik gelykstaande is aan 'n ander toestel binne daardie tipe, moet sodanige paneel by die Sekretaris aanbeveel dat die toestel in klas III geklassifiseer word, tensy die paneel bepaal dat die klassifikasie van die toestel in sodanige klas nie nodig is om redelike versekering van die veiligheid en doeltreffendheid daarvan te bied nie. Indien 'n paneel nie aanbeveel dat so 'n toestel in klas III geklassifiseer word nie, moet dit in sy aanbeveling aan die Sekretaris vir die klassifikasie van die toestel die redes uiteensit waarom die klassifikasie van die toestel nie in sodanige klas aanbeveel word nie.

Amalgaam is 'n inplantaat in die menslike liggaam en moet volgens die statutêre taal in Klas III geplaas word.

b. FDA erken dat tandheelkundige amalgaam 'n "inplantaat" is

Tot 4 Augustus 2009 was tandheelkundige amalgaam nie 'n FDA-goedgekeurde tandheelkundige toestel nie. Daar is geen FDA-kennisgewing van goedkeuring, geen 510K, en geen klassifikasie van tandheelkundige amalgaam in die Federale Register nie.

In 1976 het die Kongres die FDA opdrag gegee om alle mediese (insluitend tandheelkundige) toestelle wat vir menslike gebruik bedoel is, te evalueer en hulle volgens hul veiligheid en doeltreffendheid te klassifiseer. [41 FR 34099, 12 Augustus 1976] Tot vandag toe word "tandheelkundige amalgaam" nie as 'n aanvaarde en geklassifiseerde tandheelkundige toestel gelys nie, al is dit die mees gebruikte van alle tandheelkundige toestelle.

Die FDA se Afdeling vir Tandheelkundige Toestelle het "Tandheelkundige Kwik" as 'n Klas I-toestel geklassifiseer, en implisiet tot die gevolgtrekking gekom dat hierdie materiaal veilig en effektief is as 'n tandheelkundige toestel. [52 FR 30082-30108, 12 Augustus 1987] Die FDA het egter daarna beslis dat kwik nie 'Algemeen Erken as Veilig' (GRAS) word nie. [63 FR 19799-19802, 22 April 1998]

Tandheelkundige amalgaam, wanneer dit as 'n tandvulmateriaal gebruik word en in lewende weefsel in 'n menslike liggaam geplaas word, is 'n mediese/tandheelkundige toestel wat onder bestaande wetgewing geklassifiseer moet word. Per definisie moet dit as 'n inplantaat geklassifiseer word en outomaties in Klas III geplaas word, wat wetenskaplike bewys van veiligheid vereis [43 FR 32988, 28 Julie 1978]. Die FDA definieer "inplantaat" as "'n toestel wat in 'n chirurgies of natuurlik gevormde holte van die menslike liggaam geplaas word. 'n Toestel word slegs as 'n inplantaat beskou vir die doeleindes van hierdie deel indien dit bedoel is om vir 'n tydperk van 30 dae of langer aaneengeplant te bly, tensy die kommissaris anders bepaal om menslike gesondheid te beskerm" [43 FR 32994, 28 Julie 1978].

In 1978 het die FDA Tandheelkundige Toestelpaneel versoek dat tandheelkundige amalgaam vrygestel word van die FDA-reël se definisie vir "inplantaat" [42 FR 46035, 13 September 1977]. Die FDA-kommissaris het daardie versoek van die hand gewys en beslis dat kwikvullings 'n inplantaat is. [43 FR 32988, 28,1978 Julie XNUMX]

c. Kwikamalgaam moet in Klas III geklassifiseer word

FDA-reëls bepaal: “Alhoewel geen toestel voldoende in Klas I of Klas II gereguleer kan word tensy daar voldoende data en inligting is wat die veiligheid en doeltreffendheid daarvan bevestig nie, kan 'n toestel waarvoor sulke data en inligting bestaan, nietemin regulering in Klas III vereis as gevolg van die openbare gesondheidskwessies wat deur die gebruik daarvan veroorsaak word” [42 FR 46030, 13 Sep 1977]. Openbare gesondheidskwessies is herhaaldelik uitgespreek, maar uiteindelik deur die FDA geïgnoreer. Die wetenskaplike gemeenskap weet lank reeds dat kwik 'n hoogs giftige swaar metaal is, en baie prominente wetenskaplikes het die staking van kwikvullings as 'n tandheelkundige restoratiewe materiaal aanbeveel.

Op 20 Februarie 2002 het die FDA 'n voorgestelde reël aangekondig met die titel: "Tandheelkundige Toestelle: Klassifikasie van Geïnkapselde Amalgaamlegering en Tandheelkundige Kwik en Herklassifikasie van Tandheelkundige Kwik; Uitreiking van Spesiale Kontroles vir Amalgaamlegering." Die FDA se aangekondigde voorneme was om tandheelkundige kwik in Klas II te herklassifiseer en 'n "kapsule" wat tandheelkundige kwik aan die een kant en amalgaamlegering aan die ander kant bevat, as 'n "veilige en effektiewe" tandheelkundige toestel te aanvaar. 21 USC §360c, sowel as die agentskap se eie regulasie, 21 CFR § 860.93, vereis egter dat tandheelkundige amalgaam in Klas III geklassifiseer word. Om in enige ander klas geklassifiseer te word, moet die Tandheelkundige Toestelpaneel 'n volledige verklaring van die redes vir sodanige klassifikasie indien, insluitend "ondersteunende dokumentasie en data wat aan die vereistes van sek. 860.7 voldoen." 21 CFR §860.93(b). Hierdie regulasie bepaal soos volg:

(a) Die klassifikasiepaneel sal klassifikasie in klas III van enige inplantaat of lewensondersteunende of lewensonderhoudende toestel aanbeveel, tensy die paneel bepaal dat sodanige klassifikasie nie nodig is om redelike versekering van die veiligheid en doeltreffendheid van die toestel te bied nie. Indien die paneel klassifikasie of herklassifikasie van so 'n toestel in 'n ander klas as klas III aanbeveel, moet dit in sy aanbeveling die redes daarvoor uiteensit, tesame met verwysings na ondersteunende dokumentasie en data wat aan die vereistes van § 860.7 voldoen, en 'n identifisering van die gesondheidsrisiko's, indien enige, wat deur die toestel inhou.

(b) Die Kommissaris sal 'n inplantaat of lewensondersteunende of lewensonderhoudende toestel in klas III klassifiseer, tensy die Kommissaris bepaal dat sodanige klassifikasie nie nodig is om redelike versekering van die veiligheid en doeltreffendheid van die toestel te bied nie. Indien die Kommissaris van voorneme is om so 'n toestel in 'n ander klas as klas III te klassifiseer of te herklassifiseer, sal die regulasie of bevel wat sodanige klassifikasie of herklassifikasie bewerkstellig, vergesel word van 'n volledige verklaring van die redes daarvoor. 'n Verklaring van die redes vir die nie-klassifikasie of behoud van die toestel in klas III kan in die vorm van instemming met die redes vir die aanbeveling van die klassifikasiepaneel wees, tesame met ondersteunende dokumentasie en data wat aan die vereistes van § 860.7 voldoen en 'n identifisering van die gesondheidsrisiko's, indien enige, wat deur die toestel inhou.

In September 2006 het 'n vergadering van die Tandheelkundige Produktepaneel en die Advieskomitee vir Perifere en Sentrale Senuweestelselmedisyne vergader om te oorweeg, onder andere, of die gevolgtrekkings in die FDA se standpuntverklaring oor amalgaam (die "Witskrif") as "redelik" beskou moet word. Die Gesamentlike Panele het die FDA se bewering verwerp dat die gebruik van tandheelkundige amalgaam as veilig beskou kan word. Dit is duidelik dat geen administratiewe rekord bestaan waarop die FDA-kommissaris of die Tandheelkundige Toestelpaneel rasioneel kon aflei dat daar aantoonbare en redelike versekering is dat kwikvullings veilig is nie. Amalgaamkapsules moet dus in Klas III geklassifiseer word.

Al, of feitlik al, die verwysings wat hierin aangehaal word, is saam met die Burgerversoekskrif ingedien deur die IAOMT en DAMS INC. gedateer 28 Julie 2025.

F. Sertifisering:

Die ondergetekende sertifiseer dat, na die ondergetekende se beste wete en oortuiging, hierdie petisie alle inligting en sienings insluit waarop die petisie steun, en dat dit verteenwoordigende data en inligting insluit wat aan die petisionaris bekend is en wat ongunstig vir die petisie is.

______________________________________

James M. Love

TITUS HILLIS REYNOLDS LOVE, PC

GM Richardson et al., “Kwikblootstelling en risiko's van tandheelkundige amalgaam in die VSA-bevolking, na 2000,” Wetenskaplike totale omgewing 409 (September 2011): 4257–68, https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2011.06.035. ↑
Guy Tobias et al., “Oorlewingsyfers van Amalgaam- en Saamgestelde Harsrestourasies uit Grootdata-werklike databasisse in die era van beperkte tandkwikgebruik,” Bio-ingenieurswese (Basel, Switserland) 11, nr. 6 (2024): 579, https://doi.org/10.3390/bioengineering11060579. ↑
F. Steenhuisen en SJ Wilson, “Ontwikkeling en Toepassing van 'n Opgedateerde Geospatiale Verspreidingsmodel vir die Rooster van 2015 Globale Kwikvrystellings,” Atmosferiese Omgewing 211 (Augustus 2019): 138–50, https://doi.org/10.1016/j.atmosenv.2019.05.003. ↑
“Riglyne en Standaarde vir Afvalwaterbeperkings vir die Tandheelkundige Kategorie,” Federal Register, 14 Junie 2017, https://www.federalregister.gov/documents/2017/06/14/2017-12338/effluent-limitations-guidelines-and-standards-for-the-dental-category. ↑
Vereniging van Metropolitaanse Rioolagentskappe (AMSA), “Evaluering van die Finale Verslag van die Kwikbronbeheer- en Besoedelingsvoorkomingsprogram (DCN DA00006),” 2002, http://archive.nacwa.org/getfileb882.pdf?fn=finalreport.pdf. ↑
VSA EPA, “Tegniese en Ekonomiese Ontwikkelingsdokument vir die Finale Riglyne en Standaarde vir Afvalwaterbeperkings vir die Tandheelkundige Kategorie,” 2016, https://www.epa.gov/sites/production/files/2017-06/documents/dental-office_tedd_dec-2016.pdf. ↑
LD Hylander et al., “Hoë kwikvrystellings van tandklinieke ten spyte van amalgaamskeiers,” Wetenskaplike totale omgewing 362 (Junie 2006): 74–84, https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2005.06.008. ↑
Federale Register, “Riglyne en Standaarde vir Afvalwaterbeperkings vir die Tandheelkundige Kategorie.” ↑
Richardson et al., “Kwikblootstelling en risiko's van tandheelkundige amalgaam in die VSA-bevolking, na 2000.” ↑
Lars Barregard et al., “Niereffekte van tandheelkundige amalgaam by kinders: Die New England Children's Amalgaam Trial,” Environmental Health Perspectives 116, nr. 3 (2008): 394–99, https://doi.org/10.1289/ehp.10504. ↑
Amerikaanse omgewingsbeskermingsagentskap, Kwik, Elementêr; CASRN 7439-97-6 (de), https://iris.epa.gov/ChemicalLanding/&substance_nmbr=370. ↑
FDA, “Lys van pasiëntvoorkeur-sensitiewe prioriteite; Vestiging van 'n openbare dossier; Versoek om kommentaar,” Mei 2019, https://www.regulations.gov/document?D=FDA-2019-N-1619-0001. ↑
FDA-2019-N-3767, “Regulations.Gov – Kennisgewingsdokument,” 2019, https://www.regulations.gov/document?D=FDA-2019-N-3767-0001. ↑
Lars Björkman et al., “Perinatale Sterfte en Blootstelling aan Tandheelkundige Amalgaamvullings tydens Swangerskap in die Bevolkingsgebaseerde MoBa-kohort,” PloS One 13, nr. 12 (2018): e0208803, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803. ↑
Marcelo WB Araujo et al., “Amalgaam: Impak op Mondgesondheid en die Omgewing Moet deur Wetenskap Ondersteun Word,” Tydskrif van die Amerikaanse Tandheelkundige Vereniging (1939) 150, nr. 10 (2019): 813–15, https://doi.org/10.1016/j.adaj.2019.07.035. ↑
Die Ryk Tandarts, Plaas u tandheelkundige praktyk amalgaamvullings?, 2008, https://thewealthydentist.com/surveyresults/16_mercuryamalgam_results/. ↑
E. Bakhurji et al., “Tandartse se Perspektief oor Tandheelkundige Amalgaam: Huidige Gebruik en Toekomstige Rigting,” J Openbare Gesondheid Dent 77 (Junie 2017): 207–15, https://doi.org/10.1111/jphd.12198. ↑
“Geleerde-Tussenganger-Leerstelling Reg en Regsdefinisie | USLegal, Inc.,” verkry op 13 Julie 2025, https://definitions.uslegal.com/l/learned-intermediary-doctrine/. ↑
G Mark Richardson, ASSESSERING VAN KWIKBLOOTSTELLING EN RISIKO'S VAN TANDAMALGAAM1995. ↑
DA Geier en MR Geier, “Tandheelkundige Amalgaamvullings en Kwikdampveiligheidslimiete in Amerikaanse Volwassenes,” Menslike en eksperimentele toksikologie 41 (2022): 9603271221106341, https://doi.org/10.1177/09603271221106341. ↑
Dan R. Laks, “Assessering van chroniese kwikblootstelling binne die VSA-bevolking, Nasionale Gesondheids- en Voedingseksamenopname, 1999–2006,” Biometale: 'n Internasionale Tydskrif oor die Rol van Metaalione in Biologie, Biochemie en Geneeskunde 22, nr. 6 (2009): 1103–14, https://doi.org/10.1007/s10534-009-9261-0. ↑
G. Mark Richardson et al., “Kwikdamp (Hg(0)): Voortdurende Toksikologiese Onsekerhede, en die Vasstelling van 'n Kanadese Verwysingsblootstellingsvlak,” Regulerende toksikologie en farmakologie: RTP 53, nr. 1 (2009): 32–38, https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2008.10.004. ↑
Rosemary Castorina en Tracey J Woodruff, “Beoordeling van potensiële risikovlakke geassosieer met verwysingswaardes van die Amerikaanse Omgewingsbeskermingsagentskap,” Environmental Health Perspectives 111, nr. 10 (2003): 1318–25, https://doi.org/10.1289/ehp.6185. ↑
Richardson et al., “Kwikdamp (Hg(0)).” ↑
Jack Schubert et al., “Gekombineerde Effekte in Toksikologie - 'n Vinnige Sistematiese Toetsprosedure: Kadmium, Kwik en Lood,” Tydskrif van Toksikologie en Omgewingsgesondheid 4, nr. 5–6 (1978): 763–76, https://doi.org/10.1080/15287397809529698. ↑
WD Ehmann et al., "Brain Trace Elements in Alzheimer's Disease," Neuro 7, no. 1 (1986): 195-206. ↑
CM Thompson et al., “Streeksbrein-spoorelementstudies in Alzheimer se siekte,” Neuro 9, no. 1 (1988): 1-7. ↑
D. Wenstrup et al., “Spoorelementwanbalanse in geïsoleerde subsellulêre fraksies van Alzheimer se siektebreine,” Breinnavorsing 533, nr. 1 (1990): 125–31, https://doi.org/10.1016/0006-8993(90)91804-p. ↑
SR Saxe et al., “Tandheelkundige Amalgam en Kognitiewe Funksie in Ouer Vroue: Bevindinge van die Nun-studie,” Tydskrif van die Amerikaanse Tandheelkundige Vereniging (1939) 126, nr. 11 (1995): 1495–501, https://doi.org/10.14219/jada.archive.1995.0078. ↑
Boyd E. Haley, Die verband tussen die toksiese effekte van kwik en verergering van die mediese toestand wat as Alzheimer se siekte geklassifiseer word2007. ↑
CC Leong et al., “Retrograde Degenerasie van Neurietmembraan Strukturele Integriteit van Senuweegroeikeëls na in Vitro Blootstelling aan Kwik,” Neuroreport 12, nr. 4 (2001): 733–37, https://doi.org/10.1097/00001756-200103260-00024. ↑
JC Pendergrass et al., “Kwikdamp-inaseming inhibeer binding van GTP aan tubulien in rotbrein: ooreenkoms met 'n molekulêre letsel in Alzheimer-siek brein,” Neuro 18, no. 2 (1997): 315-24. ↑
Haley, Die verband tussen die toksiese effekte van kwik en verergering van die mediese toestand wat as Alzheimer se siekte geklassifiseer word. ↑
JC Breitner et al., “Alzheimer se siekte in die Nasionale Akademie vir Wetenskappe-Nasionale Navorsingsraad se register van verouderende tweelingveterane. III. Opsporing van gevalle, longitudinale resultate en waarnemings oor tweelingkonkordansie,” Argief van Neurologie 52, nr. 8 (1995): 763–71, https://doi.org/10.1001/archneur.1995.00540320035011. ↑
JT Ely, “Kwik-geïnduseerde Alzheimersiekte: Versnelde voorkoms?” Bulletin van Omgewingsbesmetting en Toksikologie 67, nr. 6 (2001): 800–806, https://doi.org/10.1007/s001280193. ↑
Joachim Mutter et al., “Alzheimer-siekte: Kwik as patogenetiese faktor en apolipoproteïen E as 'n moderator,” Neuro Endokrinologie Briewe 25, no. 5 (2004): 331-39. ↑
Allen D. Roses en Ann M. Saunders, “Apolipoproteïen E-genotipering as 'n diagnostiese hulpmiddel vir Alzheimer se siekte,” Internasionale psigogeriatrie 9 (Desember 1997): 277–88, https://doi.org/10.1017/S1041610297005012. ↑
DA Brouwer et al., “Kliniese Chemie van Algemene Apolipoproteïen E Isovorme,” Tydskrif vir Chromatografie. B, Biomediese Toepassings 678, no. 1 (1996): 23–41, https://doi.org/10.1016/0378-4347(95)00256-1. ↑
Michael E. Godfrey et al., “Apolipoproteïen E-genotipering as 'n potensiële biomerker vir kwikneurotoksisiteit,” Tydskrif vir Alzheimer se Siekte: JAD 5, nr. 3 (2003): 189–95, https://doi.org/10.3233/jad-2003-5303. ↑
JC Pendergrass en Haley. BE, Inhibisie van breintubulien-guanosine 5'-trifosfaat-interaksies deur kwik: ooreenkoms met waarnemings in Alzheimer se siekte brein, vol. 34, Metaalione in Biologiese Stelsels (Marcel Dekker, Inc., 1996). ↑
Godfrey et al., “Apolipoproteïen E-genotipering as 'n potensiële biomerker vir kwikneurotoksisiteit.” ↑
Damian P. Wojcik et al., “Kwik-toksisiteit wat voorkom as chroniese moegheid, geheueverlies en depressie: diagnose, behandeling, vatbaarheid en uitkomste in 'n Nieu-Seelandse algemene praktykomgewing (1994-2006),” Neuro Endokrinologie Briewe 27, no. 4 (2006): 415-23. ↑
Sabiha Khatoon et al., "Aberrant Guanosine Triphosphate-Beta-Tubulin Interaction in Alzheimer's Disease," Annale van Neurologie 26, nr. 2 (1989): 210–15, https://doi.org/10.1002/ana.410260205. ↑
EF Duhr et al., “HgEDTA-kompleks inhibeer GTP-interaksies met die E-plek van brein-beta-tubulien,” Toksikologie en Toegepaste Farmakologie 122, no. 2 (1993): 273–80, https://doi.org/10.1006/taap.1993.1196; Ehmann et al., “Breinspoorelemente in Alzheimer se siekte”; Thompson et al., “Streekstudies van breinspoorelemente in Alzheimer se siekte”; DE Vance et al., “Spoorelementwanbalanse in hare en naels van pasiënte met Alzheimer se siekte,” Neuro 9, nr. 2 (1988): 197–208; Wenstrup et al., “Spoorelementwanbalanse in geïsoleerde subsellulêre fraksies van Alzheimer se siektebreine”; Mutter et al., “Alzheimer-siekte”; JTA Ely et al., “Urinkwik in mikrokwikalisme: bimodale verspreiding en diagnostiese implikasies,” Bulletin van Omgewingsbesmetting en Toksikologie 63, nr. 5 (1999): 553–59, https://doi.org/10.1007/s001289901016; Boyd. E. Haley, Kwik-toksisiteit: Genetiese vatbaarheid en sinergistiese effekte, 2, nr. 2 (2005): 535–42; J. Mutter en FD Daschner, “Kommentaar rakende die artikel deur Gottwald et al.: 'Amalgaamsiekte' – Vergiftiging, Allergie of Psigiese Versteuring? Int. J. Hyg. Environ. Health 204, 223-229 (2001),” International Journal of Hygiene and Environmental Health 206, nr. 1 (2003): 69–70; outeur se antwoord 71-73, https://doi.org/10.1078/1438-4639-00185; G. Olivieri et al., “Kwik veroorsaak sel-sitotoksisiteit en oksidatiewe stres en verhoog beta-amiloïed-sekresie en tau-fosforilering in SHSY5Y-neuroblastoomselle,” Blaar van Neurochemistry 74, nr. 1 (2000): 231–36, https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2000.0740231.x; G. Olivieri et al., “Die Effekte van Beta-Estradiol op SHSY5Y Neuroblastoomselle tydens Swaarmetaal-Geïnduseerde Oksidatiewe Stres, Neurotoksisiteit en Beta-Amiloïedsekresie,” Neurowetenskap 113, nr. 4 (2002): 849–55, https://doi.org/10.1016/s0306-4522(02)00211-7; Joachim Mutter et al., “Kommentaar oor die artikel 'die Toksikologie van Kwik en sy Chemiese Verbindings' deur Clarkson en Magos (2006),” Kritieke resensies in toksikologie 37, no. 6 (2007): 537–49; bespreking 551-552, https://doi.org/10.1080/10408440701385770; Wojcik et al., “Kwik-toksisiteit wat voorkom as chroniese moegheid, geheueverswakking en depressie”; Pendergrass et al., “Kwikdamp-inaseming inhibeer binding van GTP aan tubulien in rotbrein”; S. David et al., “Abnormale eienskappe van kreatienkinase in Alzheimer se siektebrein: Korrelasie van verminderde ensiemaktiwiteit en aktiewe plek-fotoetikettering met afwykende sitosol-membraanverdeling,” Breinnavorsing. Molekulêre Breinnavorsing 54, nr. 2 (1998): 276–87, https://doi.org/10.1016/s0169-328x(97)00343-4; C. Hock et al., “Verhoogde Bloedkwikvlakke in Pasiënte met Alzheimer se Siekte,” Tydskrif vir Neurale Transmissie (Wene, Oostenryk: 1996) 105, nr. 1 (1998): 59–68, https://doi.org/10.1007/s007020050038; Ely, “Kwik-geïnduseerde Alzheimersiekte.” ↑
CH Ngim en G. Devathasan, “Epidemiologiese Studie oor die Verband tussen Liggaamslading Kwikvlak en Idiopatiese Parkinson se Siekte,” Neuroepidemiology 8 (1989): 128-41. ↑
E. Baasch, “[Teoretiese oorwegings oor die etiologie van veelvuldige sklerose. Is veelvuldige sklerose 'n kwikallergie?],” Schweizer Archiv Fur Neurologie, Neurochirurgie Und Psychiatrie = Archives Suisses De Neurologie, Neurochirurgie Et De Psychiatrie 98, no. 1 (1966): 1-19. ↑
W Craelius, “Vergelykende Epidemiologie van Veelvuldige Sklerose en Tandbederf.” Journal of Epidemiology and Community Health 32, nr. 3 (1978): 155–65, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1060938/. ↑
TH Ingalls, “Epidemiologie, Etiologie en Voorkoming van Veelvuldige Sklerose. Hipotese en Feit,” Die American Journal of Forensic Medicine and Pathology 4, nr. 1 (1983): 55–61, https://doi.org/10.1097/00000433-198303000-00006. ↑
Ingalls, TH, “Snellers vir veelvuldige sklerose,” Lancet 160 (1986). ↑
TH Ingalls, “Endemiese Groepering van Veelvuldige Sklerose in Tyd en Plek, 1934-1984. Bevestiging van 'n Hipotese,” Die American Journal of Forensic Medicine and Pathology 7, nr. 1 (1986): 3–8, https://doi.org/10.1097/00000433-198603000-00002. ↑
Ahlrot-Westerlund, B., “Veelvuldige Sklerose en Kwik in Serebrospinale Vloeistof,” 1987, 17–21. ↑
Leszek J. Hahn et al., “Heelliggaambeelding van die verspreiding van kwik wat uit tandvullings in aapweefsel vrygestel word,” Die FASEB Joernaal 4, nr. 14 (1990): 3256–60, https://doi.org/10.1096/fasebj.4.14.2227216. ↑
Robert L. Siblerud en Eldon Kienholz, “Bewyse dat kwik uit silwer tandvullings 'n etiologiese faktor in veelvuldige sklerose kan wees,” Wetenskap van die totale omgewing 142, no. 3 (1994): 191–205, https://doi.org/10.1016/0048-9697(94)90327-1. ↑
Jenny Stejskal en Vera DM Stejskal, “Die Rol van Metale in Outo-immuniteit en die Skakel met Neuroendokrinologie,” Neuro-endokrinologiese briewe1999. ↑
Vera Stejskal et al., “Diagnose en Behandeling van Metaal-Geïnduseerde Newe-effekte,” Neuro Endokrinologie Briewe 27 Suppl 1 (Desember 2006): 7–16; Vera Stejskal et al., “Metaal-geïnduseerde inflammasie veroorsaak fibromialgie in metaal-allergiese pasiënte,” Neuro Endokrinologie Briewe 34, no. 6 (2013): 559-65. ↑
Ely et al., “Urinekwik in Mikrokwikwikalisme.” ↑
KG Homme et al., “Nuwe Wetenskap Bevraagteken Ou Opvatting Dat Kwik Tandheelkundige Amalgaam Veilig Is,” Biometale 27 (February 2014): 19–24, https://doi.org/10.1007/s10534-013-9700-9. ↑
IA Brown, “Chroniese Mercurialisme; 'n Oorsaak van die Kliniese Sindroom van Amiotrofiese Laterale Sklerose,” AMA Argief van Neurologie en Psigiatrie 72, no. 6 (1954): 674-81. ↑
AD Kantarjian, “’n Sindroom wat klinies lyk soos amyotrofiese laterale sklerose na chroniese mercurialisme,” Neurologie 11 (Julie 1961): 639–44, https://doi.org/10.1212/wnl.11.7.639. ↑
TE Barber, “Anorganiese Kwikvergiftiging wat Herinner aan Amyotrofiese Laterale Sklerose,” Tydskrif vir Beroepsgeneeskunde: Amptelike Publikasie van die Industriële Mediese Vereniging 20, no. 10 (1978): 667-69. ↑
CR Adams et al., “Kwikvergiftiging wat Amiotrofiese Laterale Sklerose Simuleer,” JAMA 250, no. 5 (1983): 642-43. ↑
Y. Mano et al., “[Amiotrofiese laterale sklerose en kwik – voorlopige verslag],” Rinsho Shinkeigaku = Kliniese Neurologie 30, no. 11 (1990): 1275-77. ↑
O. Redhe en J. Pleva, “Herstel van Amyotrofiese Laterale Sklerose en van Allergie na Verwydering van Tandheelkundige Amalgaamvullings,” Die Internasionale Tydskrif vir Risiko en Veiligheid in Geneeskunde 4, nr. 3 (1994): 229–36, https://doi.org/10.3233/JRS-1994-4307. ↑
S. Schwarz et al., “Amiotrofiese Laterale Sklerose na Toevallige Inspuiting van Kwik,” Tydskrif vir Neurologie, Neurochirurgie en Psigiatrie 60, nr. 6 (1996): 698, https://doi.org/10.1136/jnnp.60.6.698. ↑
SS Khare et al., “Spoorelementwanbalanse in Amyotrofiese Laterale Sklerose,” Neuro 11, no. 3 (1990): 521-32. ↑
David Geier et al., “’n Prospektiewe Studie van Prenatale Kwikblootstelling van Maternale Tandamalgame en Outisme-ernstigheid,” Acta Neurobiologiae Experimentalis 69, nr. 2 (2009): 2, https://doi.org/10.55782/ane-2009-1744. ↑
ND Boyd et al., “Kwik van tandheelkundige 'silwer'-tandvullings benadeel skape se nierfunksie,” Die Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie 261, nr. 4 Deel 2 (1991): R1010-1014, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1991.261.4.R1010. ↑
LJ Hahn et al., “Tandheelkundige 'Silwer'-tandvullings: 'n Bron van kwikblootstelling onthul deur 'n skandering van die hele liggaam en weefselanalise,” FASEB-joernaal: amptelike publikasie van die Federasie van Amerikaanse verenigings vir eksperimentele biologie 3, nr. 14 (1989): 2641–46, https://doi.org/10.1096/fasebj.3.14.2636872. ↑
Wael L Mortada et al., “Kwik in Tandheelkundige Restourasie: Is Daar 'n Risiko van Nefrotoksisiteit,” Tydskrif vir Nefrologie 15, no. 2 (2002): 171-76. ↑
Boyd et al., “Kwik van tandheelkundige 'silwer'-tandvullings benadeel skape se nierfunksie.” ↑
Hahn et al., “Heelliggaambeelding van die verspreiding van kwik wat uit tandvullings in aapweefsel vrygestel word.” ↑
K. Warfvinge et al., “Sistemiese outo-immuniteit as gevolg van kwikdampblootstelling in geneties vatbare muise: dosis-responsstudies,” Toksikologie en Toegepaste Farmakologie 132, nr. 2 (1995): 299–309, https://doi.org/10.1006/taap.1995.1111. ↑
Per Hultman et al., “Nadelige Immunologiese Effekte en Outo-immuniteit Geïnduseer deur Tandheelkundige Amalgaam en Legering in Muise,” Die FASEB Joernaal 8, nr. 14 (1994): 1183–90, https://doi.org/10.1096/fasebj.8.14.7958626. ↑
Janet A. Rothwell en Paul J. Boyd, “Amalgaam Tandvullings en Gehoorverlies,” Internasionale Tydskrif vir Oudiologie 47, nr. 12 (2008): 770–76, https://doi.org/10.1080/14992020802311224. ↑
Tomio Mori et al., “Positiewe Pleistertoets vir Kwik Moontlik van Blootstelling aan Amalgaam,” Omgewingsgesondheid en voorkomende medisyne 12, nr. 4 (2007): 172–77, https://doi.org/10.1007/BF02897987; EG Miller et al., “Voorkoms van Kwik-hipersensitiwiteit in Tandheelkundige Studente,” Die Tydskrif vir Prostetiese Tandheelkunde 58, nr. 2 (1987): 235–37, https://doi.org/10.1016/0022-3913(87)90183-1; RR White en RL Brandt, “Ontwikkeling van Kwik-hipersensitiwiteit onder Tandheelkundige Studente,” Tydskrif van die Amerikaanse Tandheelkundige Vereniging (1939) 92, nr. 6 (1976): 1204–7, https://doi.org/10.14219/jada.archive.1976.0168; Susann Forkel et al., “Kontakallergieë vir tandheelkundige materiale by pasiënte,” Die British Journal of Dermatology 190, nr. 6 (2024): 895–903, https://doi.org/10.1093/bjd/ljad525; Inger MC Lundström, “Allergie en Korrosie van Tandheelkundige Materiale in Pasiënte met Orale Lichen Planus,” Internasionale Tydskrif vir Mondchirurgie 13, nr. 1 (1984): 16–24, https://doi.org/10.1016/S0300-9785(84)80051-4; Kaj Finne et al., “Mondelinge Lichen Planus en Kontakallergie vir Kwik,” Internasionale Tydskrif vir Mondchirurgie 11, no. 4 (1982): 236–39, https://doi.org/10.1016/S0300-9785(82)80073-2. ↑
A. Frustaci et al., “Merkbare Verhoging van Miokardiale Spoorelemente in Idiopatiese Vergrote Kardiomiopatie In Vergelyking met Sekondêre Hartdisfunksie,” Tydskrif van die Amerikaanse Kollege van Kardiologie 33, no. 6 (1999): 1578–83, https://doi.org/10.1016/s0735-1097(99)00062-5. ↑
KR Snapp et al., “Die Bydrae van Tandheelkundige Amalgaam tot Kwik in Bloed,” Journal of Tandheelkundige Navorsing 68, nr. 5 (1989): 780–85, https://doi.org/10.1177/00220345890680050501. ↑
Snapp et al., “Die Bydrae van Tandheelkundige Amalgaam tot Kwik in Bloed”; M. Molin, “Kwikvrystelling uit Tandheelkundige Amalgaam in die Mens. Invloede op Selenium, Glutatioonperoksidase en Sommige Ander Bloed- en Urienkomponente,” Swed Dent J Aanvulling 71 (1990): 1-122. ↑
M. Molin, “Kinetika van Kwik in Bloed en Urien na Amalgaamverwydering.” J Dent Res 74 (1995): 420. ↑
AR Pack et al., “Die voorkoms van oorhangende rande in posterior amalgaamrestourasies en periodontale gevolge,” Tydskrif vir Kliniese Periodontologie 17, nr. 3 (1990): 145–52, https://doi.org/10.1111/j.1600-051x.1990.tb01078.x; Helen McParland en Saman Warnakulasuriya, “Mondelinge Lichenoïed Kontakletsels aan Kwik en Tandheelkundige Amalgaam—’n Oorsig,” Joernaal van Biomedisyne en Biotegnologie 2012 (2012): 589569, https://doi.org/10.1155/2012/589569; HA Zander, “Effek van Silikaatsement en Amalgaam op die Tandvleis,” Die Journal of the American Dental Association 55, nr. 1 (1957): 11–15, https://doi.org/10.14219/jada.archive.1957.0142; George R. App, “Effek van Silikaat, Amalgaam en Gietgoud op die Gingiva,” Die Tydskrif vir Prostetiese Tandheelkunde 11, nr. 3 (1961): 522–32, https://doi.org/10.1016/0022-3913(61)90235-9; LS Sotres et al., “’n Histologiese Studie van Gingivale Weefselrespons op Amalgaam-, Silikaat- en Harsrestourasies,” Tydskrif vir periodontologie 40, nr. 9 (1969): 543–46, https://doi.org/10.1902/jop.1969.40.9.543; SC Trivedi en ST Talim, “Die Reaksie van Menslike Gingiva op Herstellende Materiale,” Die Tydskrif vir Prostetiese Tandheelkunde 29, nr. 1 (1973): 73–80, https://doi.org/10.1016/0022-3913(73)90142-x. ↑
PaulR. Goldschmidt et al., “Effekte van Amalgaamkorrosieprodukte op Menslike Selle,” Tydskrif vir periodontale navorsing 11, nr. 2 (1976): 108–15, https://doi.org/10.1111/j.1600-0765.1976.tb00058.x. ↑
D. Fisher et al., “’n 4-jaar opvolgstudie van alveolêre beenhoogte beïnvloed deur twee verskillende klas II amalgaamrestourasies,” Tydskrif vir Mondrehabilitasie 11, nr. 4 (1984): 399–405, https://doi.org/10.1111/j.1365-2842.1984.tb00592.x. ↑
FL Lorscheider et al., “Kwikblootstelling van 'Silwer'-tandvullings: Opkomende bewyse bevraagteken 'n tradisionele tandheelkundige paradigma,” FASEB-joernaal: amptelike publikasie van die Federasie van Amerikaanse verenigings vir eksperimentele biologie 9, no. 7 (1995): 504-8. ↑

FDA-versoek vir heroorweging 2025 – Verbod op kwik-amalgaam-tandheelkundige vullings