Die Casa Pia Kinders se Amalgam-verhoor

Die FDA se bewyse dat blootstelling aan amalgaam nie langtermyn gesondheidsuitkomste beïnvloed nie

Woods, JS et al., “Biomerkers van Nierintegriteit by Kinders en Adolessente met Tandheelkundige Amalgaam Kwikblootstelling: Bevindinge van die Casa Pia Kinders se Amalgaamproef,” Omgewingsnavorsing, Vol. 108, pp. 393-399, 2008.

Die FDA gebruik steeds die bogenoemde studie, en ander, op hul webwerf (hierbo gekoppel) en in die Spesiale Beheerdokument.[1] om die veiligheid van Amalgaam-vullings te beklemtoon, ten spyte van nuwe data om die impak van die aanvanklike studiebevindinge te weerlê of te verminder.

Die data vir hierdie, en vorige en daaropvolgende studies, is afkomstig van die Casa Pia-proef waarin urienporfiriendata, sensitiewe aanwysers van kwikblootstelling, verkry is, maar nie in aanvanklike verslae ondersoek is nie.

In hierdie proef is toenames in kwik in urien by jonger kinders (8-9 jaar) waargeneem tydens piekblootstelling in jare 2-3*, wat dui op 'n potensiële subkliniese nierimpak.[2]Derdens het hulle sterk geslagsverskille in urinêre kwik geïdentifiseer. Die FDA het gekies om hierdie bevindinge te ignoreer.

*In die proefneming het urienkwik (U-Hg) 'n hoogtepunt van ~3.2 µg/L in jaar 2 bereik en toe teen jaar 7 tot die basislyn gedaal (ten spyte van die verkryging van meer amalgaamvullings) – waarskynlik weerspieël dit uitskeidingsbeperkings eerder as verminderde blootstelling, moontlik onderskatting van interne liggaamslas.[3]

In 'n Nieu-Engeland-proef was mikroalbuminurie (’n merker van subtiele nierdisfunksie) beduidend meer gereeld in die amalgaamgroep gedurende jare 3-5 (OR ~1.8), insluitend aanhoudende gevalle, wat die bewering van "geen orgaanvlak-effek" in twyfel trek.[4]

Selfs groot kohorte (n ≈ 500) mag dalk nie sensitief wees om op te spoor nie subtiele neurokognitiewe of niereffekte, veral wanneer breë kliniese toetse gebruik word eerder as gespesialiseerde neurotoksikologiese eindpunte.[5] Kritici het voorgestel dat deurlopende metings (bv. senuweegeleiding, aandagtake) of geneties vatbare subpopulasies (bv. metallotioneïenpolimorfismes) is nie voldoende ondersoek nie.

Hierdie twee punte is van kardinale belang: Resensente kritiseer die selektiewe aanbieding van eindpunte, veral porfiriendata (wat ingesamel maar nie aangebied is nie), En die uitsluiting van geneties of klinies kwesbare kinders, wat gevolgtrekkings ten opsigte van veiligheid beïnvloed.

Kritiekarea Spesifieke kommer
biomerkers Ontbrekende subtiele nier-/neurotoksiese seine in urinêre porfiriene
Blootstellingsmetrieke Dalende U-Hg-vlakke weerspieël uitskeidingslimiete, nie werklike blootstelling nie
Niereffekte Mikroalbuminurie dui op ligte nierstres/skade
Statistiese sensitiwiteit Studie mag dalk onderbemagtig wees vir klein effekgroottes
Eindpuntkeuse Growwe toetse kan genuanseerde neurotoksisiteit of vatbare subgroepe oor die hoof sien

Die bogenoemde bevindinge beklemtoon dat terwyl Lauterbach et al. tot die gevolgtrekking gekom het geen neurologiese skade nie, geldige kommer bly steeds rakende subtiele niereffekte, beperkings in blootstellingsmeting, en die potensiaal vir oor die hoof gesiene neurotoksiese impakte in sensitiewe subgroepeOmvattende opvolgstudies met geteikende biomerkers en sensitiewe toetsing is steeds geregverdig.[6] Daarbenewens is die hoeveelheid blootstelling nie in ag geneem nie – ongeag blootstelling aan amalgaam, is alle amalgaamdraers saamgevoeg. Dit is nog 'n belangrike punt.

Bykomende Opvolgstudies

Genetiese polimorfismes en verhoogde kwesbaarheid

Verandering van neuro-gedragseffekte van kwik deur genetiese polimorfismes van metallothionein by kinders

Kinders (8–12 jaar oud) van die oorspronklike Casa Pia-proef is genotipeer vir twee metallotioneïenvariante (MT1M rs2270837 en MT2A rs10636). Onder andere seuns, spesifieke allele van MT1M en MT2A het getoon betekenisvolle interaksies met blootstelling aan kwik in die urine, wat korreleer met swakker prestasie oor verskeie neurogedragsdomeine (geheue, aandag, ens.). Geen sodanige effek is waargeneem in meisies wat aandui dat geneties vatbare subgroepe, veral seuns met sekere MT-variante, nadelige effekte kan en ervaar, selfs wanneer gemiddelde resultate veilig lyk.[7]

Uitgebreide Neurologiese & Nieropvolg

Bellinger et al. (Nieu-Engeland Kinders se Amalgam-proef – NECAT)

Kinders is vir 5 jaar opgevolg, waartydens IK, geheue, visuomotoriese vaardighede, aandag en uitvoerende funksie geassesseer is. Geen gemiddelde groepverskille tussen amalgaam- teenoor saamgestelde groepe was nie; die studie het egter die moontlikheid van subtiele of vertraagde effekte erken wat nie vasgelê is nie.[8] Verder, alle amalgaamdraers is in een groep geplaas, ongeag die blootstellingsvlak – geen korrelasie-ontledings is uitgevoer nie.

Heranalise deur Geier en Geier 2012 van die Casa Pia-proef het 'n beduidende dosisafhanklike verband gevind tussen kwikblootstelling van tandheelkundige amalgame en urienkwikvlakke.[9]

Voortgesette Porfirien- en Kwikbiomerkeranalise

Nog 'n heranalise van die Casa Pia-datastel, uitgevoer deur Geier et al. (2012), het urienkwik- en porfirienprofiele in detail ondersoek.Porfiriene is molekules in die pad wat heem produseer. Heem speel verskeie rolle in die menslike liggaam, waarvan een as 'n komponent van hemoglobien is, die molekule wat suurstof aan ons selle lewer. Daar is verskeie stadiums in die pad, en dus verskeie verskillende porfiriene. Kwik, en slegs kwik, inhibeer die produksie van die laaste 3 porfiriene. Blootstelling aan kwik is vergelyk met alle stadiums van die porfirienpad. 'n Direkte verband is getoon, sodat blootstelling aan kwik deur amalgaamvullings gelei het tot beduidende vermindering in die laaste 3 porfiriene.

Dus, wanneer dieselfde data toepaslik geanaliseer word met behulp van dosisafhanklike maatstawwe, eerder as om proefpersone as amalgaamdraers teenoor nie-amalgaamdraers te groepeer, bevestig die data dat groter blootstelling aan amalgaamvullings (d.w.s. grootte, aantal en duur van blootstelling) urienkwik verhoog EN die doeltreffendheid van heemproduksie, 'n basiese funksie van die menslike liggaam, verlaag. Die FDA ontken dit steeds – maar eenvoudige gesonde verstand en 'n lees van die literatuur, insluitend die brief wat tevergeefs geskryf moes gewees het deur die outeurs van die vroeë Casa Pia-verhoordokumente,[10] Die weerlegging van Geier en Geier se wetenskap toon duidelik dat selfs 'n relatief kort blootstelling (8 jaar) aan kwik uit amalgaamvullings ontwrigting van selfunksie veroorsaak en daarom kan kwikappamalgaamvullings slegs as onveilig geklassifiseer word. 'n Mens moet wonder hoe DeRouen en Lauterbach snags slaap, wetende dat dieper ondersoeke na die data, soos dosis-respons-ontledings, noodsaaklik is om effekte te onthul. Waarom dring hulle daarop aan om alle amalgaamdraers in een kategorie te groepeer en die data te vertroebel? Enige ordentlike epidemioloog ken die foute van die uitvoering van wetenskap op so 'n manier.

Fokus Bevindinge
Genetiese vatbaarheid MT-variante gekoppel aan nadelige neurogedragsuitkomste by seuns (www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Steekproefstratifikasie Effekte kan gemasker word wanneer genetiese veranderlikheid nie in ag geneem word nie.
Nier-/biomerkers Urienkwik- en porfirienprofiele weerspieël dosis-respons heterogeniteit
Langtermyn blootstelling Kwikuitskeidingsdinamika verander mettertyd, wat daarop dui dat weefseleffekte verdere studie benodig

Breër Bewyse van Genetiese Interaksies

'n FDA-witskrif (2021) hersien verskeie studies wat toon: Polimorfismes in BDNF, CPOX4, en MT gene kan 'n beduidende invloed hê neurogedrags- en psigomotoriese uitkomste by tandheelkundige professionele persone wat aan lae vlakke van kwik blootgestel word.[11]

Casa Pia en NECAT-studies beide het getoon dat urinêre kwik 'n hoogtepunt bereik het ongeveer 2-4 jaar na amalgaamplasing, selfs toe nuwe amalgame geplaas is, en toe afgeneem het, waarskynlik as gevolg van veranderende uitskeidingsdinamika, nie verminderde blootstelling nie.[12]

[1] Sentrum vir Toestelle en Radiologiese Gesondheid, “Tandheelkundige Amalgaam, Kwik en Amalgaamlegering – Klas II Spesiale Beheerriglyne vir die Nywerheid en FDA-personeel,” FDA, FDA, 23 Maart 2021, https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and-fda-staff.

[2] Xibiao Ye et al., “Nefrotoksisiteit, Neurotoksisiteit en Kwikblootstelling onder Kinders met en sonder Tandheelkundige Amalgaamvullings,” International Journal of Hygiene and Environmental Health 212, nr. 4 (2009): 10.1016/j.ijheh.2008.09.004, https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004.

[3] James S. Woods et al., “Die Bydrae van Tandheelkundige Amalgaam tot Urienkwikuitskeiding by Kinders,” Environmental Health Perspectives 115, nr. 10 (2007): 1527–31, https://doi.org/10.1289/ehp.10249.

[4] Lars Barregard et al., “Niereffekte van tandheelkundige amalgaam by kinders: Die New England Children's Amalgaam Trial,” Environmental Health Perspectives 116, nr. 3 (2008): 394–99, https://doi.org/10.1289/ehp.10504.

[5] Gene E. Watson et al., “Neuro-ontwikkelingsuitkomste op 5-jarige ouderdom by kinders wat prenataal blootgestel is aan moederlike tandheelkundige amalgaam: Die Seychelle-kinderontwikkelingsvoedingstudie,” Neurotoxicology and Teratology 39 (2013): 57–62, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003.

[6] Martin Lauterbach et al., “Neurologiese Uitkomste by Kinders met en sonder Amalgaam-verwante Kwikblootstelling: Sewe Jaar van Longitudinale Waarnemings in 'n Gerandomiseerde Proef,” Tydskrif van die Amerikaanse Tandheelkundige Vereniging (1939) 139, nr. 2 (2008): 138–45, https://doi.org/10.14219/jada.archive.2008.0128.

[7] James S. Woods et al., “Wysiging van Neurogedragseffekte van Kwik deur Genetiese Polimorfismes van Metallotioneïen in Kinders,” Neurotoxicology and Teratology 39 (2013): 36–44, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004.

[8] DC Bellinger et al., “’n Dosis-effekanalise van kinders se blootstelling aan tandheelkundige amalgaam en neuropsigologiese funksie: Die New England Children’s Amalgaam Trial,” J Am Dent Assoc 138 (September 2007): 1210–16.

[9] DA Geier et al., “’n Dosisafhanklike verband tussen kwikblootstelling van tandheelkundige amalgame en urienkwikvlakke: ’n Verdere assessering van die Casa Pia-kindertandheelkundige amalgamproef,” Menslike en eksperimentele toksikologie 31, nr. 1 (2012): 11–17, https://doi.org/10.1177/0960327111417264.

[10] TA DeRouen et al., “Kritiek op die heranalise van Casa Pia-data oor die assosiasies van porfiriene en glutatioon-S-transferases met blootstelling aan tandheelkundige amalgaam,” Menslike en eksperimentele toksikologie 34, nr. 3 (2015): 330–32, https://doi.org/10.1177/0960327114542885.

[11] Voedsel- en Medisyne-administrasie, “Witskrif: FDA-opdatering/hersiening van potensiële nadelige gesondheidsrisiko's wat verband hou met blootstelling aan kwik in tandheelkundige amalgaam,” FDA, FDA, 30 Januarie 2025, https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental.

[12] Woods et al., “Die bydrae van tandheelkundige amalgaam tot urienkwikuitskeiding by kinders.”